头孢噻肟钠

头孢噻肟钠ToubaosaiwonaCefotaxime Sodium

本品为（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢噻肟（C₁₆H₁₇N₅O₇S₂）不得少于90.0%。
【性状】 本品为白色至微黄色结晶或粉末；无臭或微有特殊臭。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+58°至+64°。
吸收系数 取本品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在235nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为360～390。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集130 图）一致。
（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）
【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各1.0g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。取上述溶液10ml，加冰醋酸1ml摇匀，立即检查，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。如显色，与黄色或黄绿色或橙黄色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；另取头孢噻肟对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml含10μg的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取7.1g无水磷酸氢二钠至1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至6.25）-甲醇（86：14）；流动相B为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH 6.25）-甲醇（60：40）；检测波长为235nm。先以流动相A-流动相B（95：5）等度洗脱，待头孢噻肟峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。取含量测定项下系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0 95 5
2 75 25
8 75 25
23 0 100
28 0 100
33 95 5
43 95 5
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头孢噻肟聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm。以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]为流动相A，以水为流动相B， 流速约为每分钟1.5ml，检测波长为254nm。取1.0mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相，记录色谱图，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于500，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。取头孢噻肟钠约0.2g置10ml量瓶中，加1.0mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
对照溶液的制备 取头孢噻肟对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液。
测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以头孢噻肟峰面积计算，含头孢噻肟聚合物的量不得过0.5%。
残留溶剂 取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液（称取丁酮适量，用水溶解并稀释成每1ml约含200μg的溶液）溶解并稀释至刻度，作为供试品贮备溶液；精密量取供试品贮备溶液和内标溶液各1ml置同一顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。精密称取各溶剂适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg，乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯各0.5mg，二氯甲烷60μg与四氢呋喃70μg的混合溶液，精密量取混合溶液和供试品贮备溶液各1.0ml置同一顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。以100%的二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；载气为氮气或氦气，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图；按标准加入法以峰面积计算。甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷与四氢呋喃的残留量均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0% 。
可见异物 取本品5份，每份各2g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢噻肟中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用）
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取7.1g无水磷酸氢二钠至1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至6.25）-甲醇（85：15）为流动相；检测波长为235nm。取头孢噻肟系统适用性对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。
测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢噻肟对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中 C₁₆H₁₇N₅O₇S₂ 的含量。
【类别】 β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
【贮藏】 严封，在凉暗干燥处保存。
【制剂】 注射用头孢噻肟钠