奥沙利铂

奥沙利铂AoshaliboOxaliplatin

本品为（1R-反式）-（1，2-环己二胺-N，N'）[草酸（2-）-O，0']合铂。按干燥品计算，含C₈H₁₄N₂O₄Pt应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇中几乎不溶。
比旋度 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+74.5°至+78.0°。
【鉴别】（1）取本品20mg，加水5ml溶解，加硫脲少许，加热，溶液即显黄色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1209图）一致。
【检查】酸度 取本品20mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品20mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。
草酸 临用新制。取本品，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取草酸对照品14mg，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）； 精密量取对照品溶液（1）5ml，置100ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）；取硝酸钠12.5mg，置250ml量 瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml与对照品溶液（1）25ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以缓冲液[取氢氧化四丁基铵溶液（320g→1000ml）10ml与磷酸二氢钾1.36g，加水使溶解并稀释至1000ml，摇匀，用磷酸调节pH值至6.0]-乙腈（80：20）为流动相，检测波长为205nm。取对照品溶液（2）与系统适用性溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱团，对照品溶液（2）的色谱图中草酸峰的信噪比应不小于20，系统适用性溶液的色谱图中硝酸峰与草酸峰的分离度应大于9.0。再精密量取供试品溶液与对照品溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与对照品Ⅰ液（2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算， 不得过0.1%。
环己二胺二水合铂（杂质Ⅰ） 临用新制。取本品适量，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，放冷，用水定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取环己二胺二硝酸合铕对照品12.5mg，置250ml量瓶中，加甲醇63ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）；精密量取对照品溶液（1）3ml，置 200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）； 取对照品溶液（1），用0.2mg/ml氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，于70℃加热4小时，放冷，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠1g和磷酸二氢钾1.36g，加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.05）-乙腈（80：20）为流动相，检测波长为215nm，流速为每分钟2ml，柱温为40℃。取对照品溶液（2）与系统适用性溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液（2）的色谱阁中杂质Ⅰ峰的信噪比不小于10，系统适用性溶液的色谱图中环己二胺二水合铂二聚体（杂质Ⅱ）峰（保留时间约为6.4分钟）与杂质Ⅰ峰（保留时间约为4.3分钟）的分离度应不得小于7.0。再精密量取供试品溶液和对照品溶液（2）各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至杂质Ⅰ保留时间的2.5倍.供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。
双羟基奥沙利铂（杂质Ⅲ）与其他杂质 临用新制。取本品，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3 倍。供试品溶液色谱图中除草酸峰外，如有与含量测定项下的系统适用性溶液第二个主峰保留时间一致的色谱峰（杂质Ⅲ 峰），其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.6倍（0.1%）； 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）， 其他杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）。
左旋异构体 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂1.2μg的溶液，作为对照溶液；另精密称取奥沙利铂左旋异构体适量，加甲醇溶解制成1ml中含奥沙利铂左旋异构体1.2μg的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液等量混合，作为系统适用性 溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用甲氨酸酯纤维素衍生化合物吸附硅胶为填充剂（CHIRALCELOC，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以甲醇-乙醇（70：30）为流动相，检测波长为254nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按奥沙利铂峰计算不低于2000，奥沙利铂峰与奥沙利铂左旋异构体峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%）.
银 取本品0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加2%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（如有必要，调整稀释倍数至适宜浓度）；精密量取银单元素标准溶液适量，用20%硝酸溶液制成每1ml分别含银1、2、3、4、5ng的溶液，作为系统标准溶液。取上述系列标准溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），使用原子吸收石墨炉在328.1nm的波长处测定，计算。本品含银不得过0.0005%。
干燥失重 取本品约0.2g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸溶液（取10%磷酸溶液0.6ml，用水稀释成1000ml，用氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（99：1）为流动相；检测波长为210nm。取本品约10mg，加过氧化氢试液2ml使溶解，用水稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性溶液，立即量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为过氧化氢溶剂峰、杂质Ⅲ峰与奥沙利铂峰，杂质Ⅲ峰与奥沙利铂峰之间的分离度应大于10.0。
测定法 取本品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥沙利铂对照品，同法测定。 按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗肿瘤药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】注射用奥沙利铂

附：