您现在位置:兽药智库> 人药标准> 中国药典2015年版> 浏览文章
瑞格列奈
Ruigelienai
Repaglinide


本品为(S)-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸。按干燥品计算,含
C27H36N2O4不得少于 99.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。
本品在三氯甲烷中易溶,在乙醇或丙酮中略溶,在水中几乎不溶;在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。
比旋度 取本品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为+7.6°至+9.2°。
吸收系数 取本品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在243nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为221~235。
【鉴别】(1)取本品约50mg,置干燥试管中,加丙二酸30mg,醋酐0.5ml,置热水浴中加热数分钟,溶液显橙黄色至红棕色。
(2)取吸收系数项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在243nm与298nm的波长处有最大吸收,在229nm的波长处有最小吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1068图)一致。
【检查】氯化物 取本品0.5g,加丙酮25ml使溶解,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml加丙酮25ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。
有关物质 取本品,加流动相B溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相B稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾4.0g,加水约900ml溶解后,用磷酸调节pH值至3.2,再加水至1000ml)为流动
相A,以流动相A-乙腈(20:80)为流动相B,按下表程序进行梯度洗脱,流速为每分钟1.0ml,检测波长为240nm,柱温为45℃。取供试品溶液,置90℃水浴加热24小时,放冷,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,瑞格列奈峰保留时间约为22分钟,在相对瑞格列奈峰保留时间约为1.1处应出现杂质峰,该杂质峰与瑞格列奈峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。
-----------------------------------
-------
时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
-----------------------------------
-------
0
55
45
15
25
75
25
20
80
30
0
100
45
0
100
-----------------------------------
-------
左旋异构体 取本品约10mg,置50ml量瓶中,加甲醇15ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml, 置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取消旋瑞格列奈对照品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,采用手性色谱柱(填料为α1-酸性糖蛋白,4.0mm×100mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g,加水800ml使溶解,用氢氧化钠试液调节pH值至7.0,加水稀释至1000ml,摇匀)为流动相A,乙腈为流动相B,检测波长为240nm。按下表程序进行梯度洗脱。取对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为瑞格列奈峰与左旋异构体峰,其分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有左旋异构体峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
-----------------------------------
--------
时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
-----------------------------------
--------
0
90
10
5
75
25
10
75
25
-----------------------------------
--------
残留溶剂 取本品,精密称定,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g 的溶液,作为供试品溶液;另取二氯甲烷与正己烷,精密称定,加N,N -二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml含二氯甲烷、正己烷分别为10μg的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)试验,用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(0.53mm×30m),进样口温度为150℃,检测器温度为240℃,柱温为40℃,各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。二氯甲烷与正己烷的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则 0831)。
炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml使溶解,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于45.26mg 的C27H36N2O4
【类别】降血糖药。
【贮藏】遮光,密封保存。
【制剂】瑞格列奈片
关键字:
上一篇: 巯嘌呤片
下一篇:瑞格列奈片
网友留言
相关文章
  • 暂无相关信息!