复方制霉菌素软膏

复方制霉菌素软膏

Fufang ZhimeiJunsu RuangaoCompound Nystatin Ointment

本品含制霉菌素（C₄₇H₇₅NO₁₇）、硫酸新霉素（按新霉素计算）均应为标示量的90.0%-108.0%，含氯菊酯（C₂₁H₂₀Cl₂O₃）、曲安奈德（C₂₄H₃₁FO₆）均应为标示量的95.0%-105.0%。

【处方】

硫酸新霉素  35万单位

制霉菌素  1000万单位

曲安奈德            0.1g

氯菊酯               1.0g

聚乙烯石蜡      4.12g

液状石蜡            适量

制成                 100g

【性状】本品为浅黄色的油膏。

【鉴别】（1）避光操作。取本品约10g，置离心管中，用正己烷提取3次，每次用量20ml。沉淀加 二甲基甲酰胺l0ml，搅拌使分散均匀，离心，取上清液作为供试品溶液；另取制霉菌素标准品，加二甲基甲酰胺制成每1ml中含10万单位的溶液，作为标准品溶液。照薄层色谱法（附录33页）试验，吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-0.75%醋酸溶液 （30:20:4）为展开剂，展开，晾干，喷以茚三酮丁醇溶液（取茚三酮0.2g，加稀醋酸5ml使溶解，加丁醇至100ml，混匀），在120°C加热至出现斑点。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。

（2）取本品约10g，置离心管中，用正己烷提取3次，每次用量20ml。沉淀加60°C的水10ml，搅拌使分散均匀，离心，取上清液作为供试品溶液；另取新霉素标准品，加水制成每1ml 中含3500单位的溶液，作为标准品溶液。照薄层色谱法（附录33页）试验，吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨水（10:20:20）为展开剂，展开，晾干，喷以茚三酮丁醇溶液（取茚三酮0.2g，加稀醋酸5ml使溶解，加丁醇至100ml，混匀），于l05°C加热至出现斑点。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液的主斑点相同。（3）在曲安奈德、氯菊酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】氯菊酯异构体    在曲安奈德、氯菊酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中氯菊酯顺式异构体与反式异构体峰面积的比应为0.299-0.370。

有关物质精密量取曲安奈德、氯菊酯含量测定项下的曲安奈德对照品贮备溶液1ml，置100ml量 瓶中，用磷酸溶液（取85%磷酸0.1g，加乙腈1000ml，摇匀）稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用磷酸溶液稀释至刻度，作为对照溶液。另取3-苯氧基苄醇对照品、3-苯氧基苯甲酸对照品各约l0mg，精密称定，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液、对照品溶液和曲安奈德、氯菊酯含量测定项下的供试品溶液各l0ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算 （3-苯氧基苯甲酸峰应按校正峰面积计算，校正因子为0.5），含3-苯氧基苄醇、3-苯氧基苯甲酸不得过1.0%，其他单个杂质不得过1.0%，杂质总量不得过3.0%。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰的峰可忽略不计。其他    应符合软膏剂项下有关的各项规定（附录10页）。

【含量测定】制霉菌素取本品0.5g，精密称定，加正己烷10ml，搅拌使分散均匀，精密加水-甲醇-二甲基甲酰胺（30:55:15）溶液100ml，搅拌20分钟，分取下层，用含5%二甲基甲酰胺的磷酸盐缓冲液（pH6.0）稀释成浓度范围为每1ml中含30.0-120.0单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录112页）测定，即得。

硫酸新霉素    取本品1.15g，精密称定，加石油醚75ml，搅拌使分散均匀，转入分液漏斗中，用磷 酸盐缓冲液（pH8.0）提取2次，每次25ml，合并水层，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH值 8.0）稀释至刻度，摇匀，照抗生素微生物检定法（附录112页）测定，即得。曲安奈德、氯菊酯照高效液相色谱法（附录36页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Nucleosil 120-3 C18，125mm×4mm，3um或等效色谱柱）；以0.01mol/L磷酸溶液（取85%磷酸1.15g，加水1000ml，摇匀）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30°C；检测波长为 240nm。氯菊酯反式异构体峰和顺式异构体峰的分离度应大于2.0。

内标溶液的制备取醋酸强的松龙约250mg，置250ml量瓶中，用磷酸溶液（取85%磷酸0.1g，加乙腈1000ml，摇匀）溶解并稀释至刻度。

测定法取本品约2.5g，精密称定，置50ml量瓶中，精密加内标溶液5ml，加磷酸溶液至近刻 度，超声5分钟，放冷，用磷酸溶液稀释至刻度，滤过。精密量取续滤液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取曲安奈德对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，用磷酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为曲安奈德对照品贮备溶液；取氯菊酯对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入上述曲安奈德对照品贮备溶液和内标溶液各l0ml，用磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。按内标法以曲安奈德峰面积、氯菊酯顺反异构体峰面积和分别计算，即得。

【作用与用途】用于治疗犬和猫因细菌、酵母菌和寄生虫引起的耳部感染（外耳炎）。

【用法与用量】犬和猫耳部外用药。清洗外耳后，耳部每日用约0.3g的药膏（约一粒豌豆大小）， 轻轻按摩耳底部，清洗掉多余的药品。每隔一日用药一次，直至痊愈。推荐的给药周期为21日（耳螨的再繁殖周期）。

【不良反应】无。

【注意事项】（1）不得长期大剂量使用。

（2）妊娠和哺乳期的动物应在兽医指导下使用。（3）为防止动物舔食意外摄取，尤其是猫，不要将软膏粘到动物皮毛上。（4）使用本品后要清洗手，一旦接触到眼睛或皮肤，应立即用大量的水进行清洗。（5）一旦意外摄取本品，应立即求医并将产品的外包装说明书告知医生。（6）对本品任何一种成分过敏的入员应避免接触本品。（7）置于儿童接触不到、看不到的地方。（8）开盖后保存期为28日。

【休药期】无。

【规格】（1） l0g （2） 30g

【贮藏】密闭保存。

【有效期】18个月

【生产企业】法国威隆制药股份有限公司（VEto QUINOL France）

注：磷酸盐缓冲液（pH8.0）    0.2mol/L磷酸二氢钾    50.0ml0.2mol/L氢氧化钠溶    46.8ml 水   至200ml磷酸盐缓冲液（pH6.0）    0.2mol/L磷酸二氢钾    50.0ml0.2mol/L氢氧化钠溶    5.7ml水   至200ml

制霉菌素  试验菌   酿酒酵母ATCC 2601

培养基 

胨                   9.4g

牛肉浸出粉      2.4g

酵母浸出粉      4.7g 

氯化钠           10.0g

葡萄糖           10.0g   

琼脂             23.5 g

水               1000ml

调节pH值使灭菌后为pH值6.1±0.1，分装，115°C灭菌30分钟。培养条件   在28-32°C培养18-24小时。

附加说明：

1. 本产品由法国威隆制药股份有限公司（VEto QUINOL France）申请进口注册。

2. 2.本产品于2011年11月25日由农业部第1680号公告批准进口注册并发布质量标准。证书号:（2011）外兽药证字38号。