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缩宫素(催产素)注射液

Injectio Oxyto  cini

本品为食用哺乳动物脑垂体后叶中提取的具有子官收缩作用物质的灭菌水溶液,其效价应相当于标示量。本品每10单位催产素中含加压素不得超过0.5单位。

常用制品:(1)1 ml内含5单位;(2)1 ml内含10单位。

【制法】催产素可用化学合成及脑垂体后叶提取等两种方法制备。用人造沸石吸附法从脑垂体后叶提取催产素并制成注射液的工艺如下:

1.提取

取猪脑垂体后叶干粉(见脑垂体后叶注射液)23 g(或加石英粉7 g),在乳钵中加蒸馏水研磨提取三次(用水量450 ml、400 ml,350 ml),每次研磨25分钟,合并提取液,离心分离,取上清波,冰箱中贮存。

2.吸附加压素

取人造沸石500g,加于0.25%醋酸6 L中,搅拌后倾入吸附柱中,务必使沸石始终收于溶液中,避免气泡,直至柱内沸石高达35~38 ℃为止。开下口放出液体,将柱内液体降至近沸石面时,将上述提取液放入(随液接触时即发生混浊),此时记录时间,并调节流速为30~50 ml/分,当吸附柱底部开始出现乳白浑浊液时,用一干燥器接受。当上部挥浊降至液表面时,可由上部加入蒸馏水1L,继续接受流出液。约在10~20分钟内浑浊液可流尽;加压素即被吸附于柱上,浑浊液内含催产素。

3.澄清过滤

经人造沸石吸附后所得上述浑浊液加冰醋酸,调节pH值为3.5,迅速加热到100℃,经保温3分钟,立即冷却,置冰箱中过夜,离心,用G 4垂熔玻璃漏斗过滤,如滤液不澄清可用布氏漏斗(铺纸浆和滑石粉)过滤,可得澄清液,测定效价及加压素限度。

4.皂土吸附(加压素超过限度处理法):

先将经人造沸石吸附后的催产素溶液于40°以下真空浓缩至原体积的1/5,用冰醋酸调节pH值至3.5,然后加入皂土3.7~4.0 g,搅拌吸附10分钟,离心取皂士沉淀(上清液应检查是否吸附完全,可取上清液5 ml,用磺基水杨酸试液检查,如仍有沉淀说明吸附不完全,须补加皂土,同上法处理),加0.25%冰醋酸200 ml,并加热搅拌洗脱10分钟,立即冷却,离心得上清液,皂土用0.25%醋酸200 ml洗脱一次。合并洗脱液,调节pH值至3.5,生物测定。

5.注射液制备:

经生物测定后,可加入总配液量的0.5%三氯叔丁醇,添加适量注射用水,稀释到5~10单位/ml,经G3垂熔玻璃漏斗过滤,pH应在3~4,分装、熔封,用100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。

【作用与用途】催产素对子宫收缩作用同脑垂体后叶素,但它经过提纯后,所含的加压素成分极少。主要用于引产、产时子宫收缩乏力、产后出血、子宫复旧不良及月经过多等。

【用法与用量】用于引产或催产。先用l u加入500 ml 5%葡萄糖注射液中滴注,以后根据子宫收缩情况增减滴注速度及浓度。用于产后出血:肌内注射5~10u(或加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注)。

【注解】1.人造沸石的处理:

①洗涤:国产人造沸石经60~80目筛筛取500 g,加蒸馏水2 L,用5 N氧氧化钠液调pH值至9.0,保持30分钟,倾去上层液,再加蒸馏水仍保持pH值9.0;然后除去上层液,补加蒸馏水2L,搅拌片刻,滴加稀硫酸(1:40),使pH值下降到5.8~6.0为止,倾去上层掖,用蒸馏水洗7~8次,每次用水1L,直至洗液pH值变化不超过0.05为止,倾去上层液(pH值为5.8~6.0),再加1L蒸馏水及稀硫酸(1:75)43 ml,搅拌30分钟,倾去上层液,再用蒸馏水洗至pH值变化不超过0.05,最后洗液pH值应为7.7~9.0之间,滤干人造沸石,在105℃处干燥至恒重。

②再生:用过的人造沸石(原重700 g)吸附有大量加压素,可先用蒸馏水洗二次,然后加氢氧化钠300 g(根据沸石的多少而定),蒸馏水300 ml搅拌1~2小时,洗脱加压素,再用蒸馏水洗至无氯离子为止,加5 N氢氧化钠液,调节pH值至9.0,搅拌30分钟,倾去上层液,用蒸馏水洗三次,用稀硫酸调整pH值5.5~6.0为止,再用蒸馏水洗至pH值回升至8.0~8.5为止,滤干人造沸石,于105℃干燥至恒重,即可供下次使用。

2.催产素(Oxyto  cin或称Pito  cin;Synto  cinon;α-hypophamine)系自食用哺乳动物的脑垂体后叶中提取的含有8个氨基酸的多肽类化合物。其化学结构与加压素相类似,其中有6个氨基酸相同,催产素的化学结构式如下:

缩宫素(催产素)注射液

3.催产素易溶于水,在pH 3.5~4.4之间最稳定,故用0.25%醋酸短时间煮沸亦无变化。成品用100℃流通蒸气灭菌30分钟,甚至热压灭菌法灭菌,亦不分解,并能保存一年。但在强酸(0.1%HCl)中分解,在0.5%HCl中煮沸30分钟,失效80%。在弱碱性中能失效,如在氢氧化钠的弱碱性溶液中,室温放置1~2小时,极易失效。

4.本品制备时所得的0.25%醋酸浸出液中含有无效蛋白质与自解酶,须在煮沸水浴上加热至100℃ 3分钟,以凝固蛋白质与破坏自解酶活力,因自解酶能破坏垂体后叶的催产效价。

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