哌嗪

哌嗪

Piperazine

【性状】我国兽药典收载的为枸橼酸哌嗪和磷酸哌嗪。拘橼酸哌嗪为白色结晶粉末或半透明结晶性颗粒；无臭，味酸；微有引湿性。在水中易溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇、氯仿、乙醚或石油醚中不溶。磷酸哌嗪为白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭，味微酸带涩。在沸水中溶解，在水中略溶，在乙醇，氯仿或乙醚中不溶。

【药理】（1）药效学哌嗪的各种盐类（性质比哌嗪更稳定）均属低毒、有效驱蛔虫药，此外，对食道口线虫、尖尾线虫也有一定效果，曾广泛用于兽医临床。哌嗪各种盐类的驱虫作用，取决于制剂中哌嗪基质，国际上通常均以哌嗪水合物相等值表示，即100mg哌嗪水合物相当于125mg枸橼酸哌嗪或104mg磷酸哌嗪。哌嗪的驱虫活性，取决于对蛔虫的神经肌接头处发生抗胆碱样作用，从而阻断神经冲动的传递；同时对虫体产生琥珀酸的功能亦被阻断。药物是通过虫体抑制性递质-λ氨基丁酸（GABA）而起作用。哌嗪的抗胆碱活性是由于兴奋GABA受体和阻断非特异性胆碱能受体的双重作用，结果导致虫体麻痹，失去附着宿主肠壁的能力，并借肠蠕动而随粪便排出体外。（2）药动学哌嗪及其盐类能迅速由胃肠道吸收，部分在组织中代谢，其余部分（约为30%～40%）经屎排泄，通常在用药后30min即可在尿中出现，1～8h为排泄高峰期，24h内几近排净。

【用途】（1）马哌嗪对马副蛔虫具有极佳驱除效果，此外对马尖尾线虫（马蛲虫）也有一定效果。一次内服治疗量，驱马副蛔虫有效率接近100%，对马尖尾线虫，有效率约为80%。哌嗪对马普通圆形线虫和三齿线虫效果较差（60%），对胃虫（柔线虫）、绦虫无效。由于哌嗪对未成熟虫体效果较差，马副蛔虫及蛲虫患马分别应在10周或3～4周后再用药一次。（2）猪由于哌嗪对猪蛔虫和食道口线虫驱虫效果极佳，是传统使用的药物之一，一次用药，即有100%驱除效果。但由于对趋组织期幼虫作用有限，通常应于2月后再用药一次。哌嗪的各种盐类，通常均以混饲或饮水给药法投药。（3）家禽磷酸哌嗪和枸橼酸哌嗪按每只成年鸡用0.3g剂量，混饲料中连用3天，对鸡蛔虫驱除率极佳。但对鸡盲肠虫（鸡异刺线虫）效果较差。哌嗪对鹅裂口线虫成虫有效率100%；对6日和12日龄虫体驱除率分别为92.9%和66.5%。（4）犬、猫哌嗪对弓首蛔虫、狮弓蛔虫的驱除率约为100%，对北方钩虫（孤狸板口线虫）驱除率亦在90%以上。对犬钩口线虫效果差（低于75%），对鞭虫、绦虫无效。哌嗪对犬科、猫科野生动物的驱虫谱和驱虫效果大致与家养动物相似。（5）牛、羊由于哌嗪对反刍兽食道口线虫、牛弓首蛔虫作用有限，加之对皱胃、小肠内寄生线虫基本无效，而无临床应用意义。

【药物相互作用】（1）应用哌嗪时不能并用泻制，因为迅速地排除药物，使虫体复苏，遭致驱虫失败。（2）本品与吩噻嗪类药物并用时，能使药物毒性增强。（3）与噻嘧啶合用时，有拮抗作用。（4）动物在内服哌嗪和亚硝酸盐后，在胃中哌嗪可转变成亚硝基化合物，形成N，N-硝基哌嗪或N-单硝基哌嗪，二者均为动物致癌物质。

【注意】（1）由于未成熟虫体对哌嗪没有成虫那样敏感，通常应重复用药，间隔用药时间，犬、猫为2周，其他农畜为4周。（2）哌嗪的各种盐对马的适口性较差，混于饲料中给药时，常因拒食而影响药效，此时以溶液剂灌服为宜。（3）哌嗪的各种盐给动物（特别是猪、禽）饮水或混饲给药时，必须在8～12h内用完，而且应该禁食（饮）一宵。

【用法与用量】枸橼酸哌嗪内服一次量每1kg体重马、牛0.25g羊、猪0.25～0.3g犬0.1g禽0.25g磷酸哌嗪内服一次量每1kg体重马、猪0.2～0.25g犬、猫0.07～0.1g禽0.2～0.5g【制剂与规格】枸橼酸哌嗪片（1）0.25g（2）0.5g。磷酸哌嗪片（1）0.2g（2） 0.5g