替泊沙林

替泊沙林

Tiboshalin

Tepoxalin

C₂₀H₂₀CIN₃O₃ 385.85

本品为3-[5-（4-氯苯基）-1-（4-甲氧苯基）-3-吡唑]-N-羟基-N-甲基丙酰胺。按无水物计算，含 C₂₀H₂₀CIN₃O₃应为97.0%-103.0%。

【性状】本品为白色粉末。

本品在三氯甲烷中易溶，丙酮、乙醇中略溶，在水中不溶。

熔点   本品的熔点（附录45页）为125-130°C。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】粒度（1）取本品，加矿物油缓缓研磨，制成均匀的混悬液，照粒度测定法（附录86页，第一法）测定，大于10pm的颗粒不得过5%，大于20um的颗粒不得过1%。

（2）取本品10mg，置烧杯中，加0.5%吐温-80溶液数滴，用玻棒小心搅拌成混悬均匀的粉末。加水约 10ml，置超声浴中超声2分钟，置 LASER PARTICLE SIZER “MASTERSIZER”MALVERN或相当的仪器中测定，大于l0um的颗粒不得过5%，大于20um的颗粒不得过1%。

以上（1）、（2）两项选做一项。

有关物质 （1）含量测定项下记录的色谱图，按加校正因子的主成分自身对照法计算各杂质的含量，其中RWJ21349不得过0.5%，其他已知单一杂质不得过0.3%，已知杂质总和不得过0.8%，未知单一杂质不得过0.1%，未知杂质总和不得过0.4%，总杂质不得过1.0%。

各杂质的响应因子参见下表：

化合物	R.R.T.	L.0.Q.	L.0.D	响应因子
RWJ - 49728	0.74	0.1%	0.05	1.73
替泊沙林	1.00	0.1%		1.00
RWJ - 29636	1.11	0.1%	0.05%	1.68
RWJ - 20825	1.34	0.1%	0.025%	1.05
RWJ - 22634	1.34	0.1%	0.025%	0.56
RWJ - 22560	1.44	0.1%	0.025%	0.29
RWJ - 20142	1.50	0.1%	0.025%	0.93
RWJ - 21683	1.82	0.1%	0.025%	0.48
RWJ - 20294	1.94	0.1%	0.025%	0.92
RWJ - 22381	2.26	0.1%	0.025%	0.94
RWJ - 38810	2.54	0.1%	0.025%	1.00
RWJ - 21349	2.63	0.1%	0.025%	0.91

 （2）取本品约80mg，精密称定，精密加入三氯甲烷1ml，作为供试品溶液；取替泊沙林对照品约80mg，精密称定，精密加入三氯甲烷1ml，作为对照品溶液；取RWJ- 21120 - 000和RWJ- 29635 - 000各约20mg，精密称定，置同一 50ml量瓶中，用三氯甲烷溶解并稀释至刻度，作为杂质溶液；分别精密量取对照品溶液200ul和杂质溶液40ml置100ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，作为对照溶液 ①；取对照溶液①5ml置10ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，作为对照溶液②；取替泊沙林对照品约80mg，精密称定，精密加入对照溶液②1ml，作为分辨率测试溶液。分别取对照品溶液、供试品溶液、对照溶液①、对照溶液②和分辨率测试溶液各10u1，点于同一 Whatman K6F silica gel或相当的薄层板上（用甲醇预展开，在空气中干燥），以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（65:35:5）为展开剂，置带有纸条展开槽内，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，分辨率测试溶液中主斑点（RWJ-21120-000、RWJ-29635-000）应完全分离。杂质斑点总和不得过1.0%，其中RWJ-21120不得过0.2%，RWJ29635不得过0. 2%，其他单一杂质不得过0. 2%。

残留溶剂   照气相色谱法测定（附录36页）。

色谱条件与系统适用性试验用DB-1，30m×0.53mm，5um膜厚或相当毛细管柱；初始柱温为 75°C，持续10分钟，以每分钟30°C的速率升温，最终温度为160°C，持续8分钟；进样口温度为 120°C；检测室温度为250°；载气为氦气，流速为每分钟3.9ml。取对照品溶液1.0ul，注人色谱仪，测定甲醇和二氯甲烷之间的分离度，分离度应不低于1.5。甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二氧六环的保留时间分别大约为2.0分钟、3.1分钟、4.2分钟、10.6分钟、7.0分钟。

内标溶液的制备精密吸取二氧六环404,用二甲基乙酰胺（使用前用5A分子筛进行预处理，并进行检查，不得含干扰峰）定量稀释至1000ml。

对照品溶液的制备精密吸取甲醇200u1、乙酸乙酯1.8ml、二氯甲烷60u1和甲苯180u1，置100ml 量瓶中，用内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，用内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml置200ml量瓶中，用内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备    取本品80mg，精密称定，精密加内标溶液4.0ml，振摇使溶解，即得。

测定法量取内标溶液、对照品溶液和供试品溶液各1.0ul,注入色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算溶剂残留量。含乙酸乙酯不得过0.1%，二氯甲烷不得过0.005%，甲醇不得过0.01%，甲苯不得过0.01%。

水分    取本品0.5g，精密称定，照水分测定法（附录69页，第一法）测定，含水分不得过0.5%。

炽灼残渣   不得过0.2% （附录71页）。

重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录66页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。

微生物限度取本品，依法检查（附录125页，平皿法），应符合规定。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；流动相A为0.0lmol/L磷酸二氢钾缓冲液（用5%磷酸溶液调节至pH 3.0）-四氢呋喃（60:40），流动相B为0.01m0l/L磷酸二氢钾缓冲液（用5%磷酸溶液调节至pH3.0）-四氢呋喃（25:75）进行梯度洗脱；流速为每分钟1ml；柱温为35±5°C；检测波长为280nm。杂质对照品溶液中替泊沙林峰和RWJ - 20825峰分离度应不低于2.0。

洗脱程序：

时间（分钟）	流动相A%	流动相B%
0	100	0
10	71	29
20	0	100
25	100	0
35	100	0

杂质贮备液的制备    取RWJ-20825、RWJ-20142、RWJ-20294和RWJ-21349对照品各约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用四氢呋喃-水（40:60）溶解并稀释至刻度。

杂质对照品溶液的制备取替泊沙林对照品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，精密加人杂质贮备液0.5ml，用四氢呋喃-水（40:60）溶解并稀释至刻度。

测定法取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加四氢呋喃-水（40:60）超声溶解，并稀释至刻度。精密量取25u1，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取替泊沙林对照品约25mg，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【作用与用途】非留体抗炎镇痛药。用于控制由肌肉骨骼病产生的疼痛和炎症。

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】2年。

【制剂】替泊沙林冻干片。

【生产企业】英国凯迪纳保健品有限公司（Cardinal Health UK 416 Limited）。

附加说明：

1.本产品由英国凯迪纳保健品有限公司（Cardinal Health UK 416 Limited）申请进口注册。

2.本产品于2006年11月8日由农业部第740号公告批准进口注册，并发布质量标准。证书号：（2007）外兽药证字38号。