戈那瑞林

戈那瑞林

Genanjilin

Gonadorelin

5 - oxoPro - His - Trp - Ser - Tyr - Gly - Leu - Arg - Pro - Gly - NH2

C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃ 1182.33

本品为5-氧代脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰- L-脯氨酰-甘氨酰胺。按无水、无醋酸物计算，含C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃应为95.0%-102.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭，有引湿性。

本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在1%醋酸溶液中溶解。

比旋度  取本品适量，精密称定，加1%醋酸溶液溶解并定量稀释成1ml中约含10mg的溶液，依法测定（附录47页），按含量测定项下的含量计算，比旋度应为-54°至-63°。

【鉴别】（1）取本品与戈那瑞林对照品，分别加水制成每1ml中约1mg的溶液。照薄层色谱法（附录30页）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水-冰醋酸（60 : 45 : 14 : 6）为展开剂，展开后，取出晾干，将薄层板置发生氯气的密闭容器中（滴加盐酸至5%高锰酸钾溶液中）熏2分钟，取出，置冷的流通空气中挥去过量的氯气，直至点样基线以下处喷以5%的碘化钾淀粉溶液不显蓝色，再喷以0.5%碘化钾淀粉溶液，立即检视。供试品溶液主斑点的位置和颜色与对照品溶液主斑点相同。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】溶液的澄清度和颜色  取本品20mg，加水2ml溶解后，溶液应为澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（附录79页，第一法）比较，不得更深。

吸光度  取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录23页）测定，在278nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.55-0.59。

醋酸  取本品适量，精密称定，加流动相A与流动相B（95:5）的混合溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含戈那瑞林1mg的溶液作为供试品溶液；另取冰醋酸适量，精密称定，同法制成每1ml中约含醋酸

1mg的对照品溶液。照高效液相色谱法（附录32页）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸溶液（取磷酸0.7ml，加水稀释至1000ml,并用氢氧化钠试液调节pH值至3.0）为流动相A，甲醇为流动相B；流速为每分钟1.2ml；检测波长为210nm。按下表进行梯度洗脱。理论板数按醋酸峰计算

不低于2000。醋酸峰的保留时间约为3-4分钟。精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，分别注入 液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算多肽中醋酸的含量，含醋酸量应为4.0%-7.5%。

时间（分钟）	流动相A （%）	流动相B （%）
0	95	5
5	95	5
10	50	50
20	50	50
22	95	5
30	95	5
氨基酸比值  照高效液相色谱法（附录32页）测定。
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（150mm×4.6mm，5pm）；以醋
酸钠溶液为流动相A （取醋酸钠7.6g，加水925ml溶解后，用冰醋酸调节pH值至6.5,然后加乙腈
70ml，混匀）；以80%乙腈溶液为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为245mn。相邻两个氨基
酸峰的分离度应大于2.0。氨基酸的出峰顺序依次为：谷氨酸（Glu）；丝氨酸（Ser）；甘氨酸（Gly）；
组氨酸（His）；精氨酸（Arg）；脯氨酸（Pro）；酪氨酸（Tyr）；亮氨酸（Leu）。
时间（分钟）	A （%）	B （%）
0	100	0
8	85	15
17	66	34
21	0	100
24	0	100
24.01	100	0

测定法  取本品约2mg，置10ml量瓶中，加6mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，量取 1ml置2ml硬质安瓿中，充氮封口，置110°C加热24小时，冷却，启封，将内容物移置蒸馏瓶中，在 减压下蒸干，残留物加0.02mol/L盐酸溶液1ml溶解，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液 200μ1，置离心管中，加三乙胺乙腈溶液（取三乙胺1.4ml和乙腈8.6ml，混匀）100μ1和异硫氰酸苯酯 乙腈溶液（取异硫氰酸苯酯25μ1，加乙腈2ml，混匀）100μ1，混匀，室温放置1小时，然后加入正己烷400μ1，振摇后放置10分钟，取下层溶液（PTC-AA），滤过，精密量取续滤液3μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；准确称取L-酪氨酸、L-丝氨酸、L-组氨酸、L-谷氨酸、L-亮氨酸、L-脯氨酸、甘氨酸和L-精氨酸8种氨基酸对照品（精氨酸和酪氨酸使用前要干燥）各适量，用0.1mol/L盐酸溶 液溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.25mmol/L的溶液，作为氨基酸对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。以L-组氨酸、L-谷氨酸、L-亮氨酸、L-脯氨酸、甘氨酸和L-精氨酸 摩尔数之和的七分之一值为1，供试品溶液中各个氨基酸相应的摩尔比应符合以下规定：L-丝氨酸为

7-1.05, L-谷氨酸为0.9-1.1，L-脯氨酸为0.9-1.1，甘氨酸为1.8-2.2, L-亮氨酸为0.9- 1.1，L-酪氨酸为0.75-1.05, L-组氨酸为0.9-1.1，L-精氨酸为0.9-1.1。

有关物质  精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对 照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分 色谱峰的峰高为满量程的50%。再量取供试品溶液20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。

干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥至恒重，减失重量不得过7.0%（附录69页）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-乙腈（85: 15）为流动相；检测波长为220nm；理论板数按戈那瑞林峰计算不低于3000。取本品约2.5mg置5ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液10ml溶解后，在65^。C水浴中加热4小时，放冷，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，用水稀释至刻度。取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图，调整流动相至两个色谱峰的分离度大于2.0。

测定法取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取20W注入液相色谱仪，记录色谱图：另取戈那瑞林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【作用与用途】激素类药。促使动物垂体前叶释放促卵泡素（FSH）和促黄体素（LH），用于治疗奶牛的卵巢机能静止，诱导奶牛同期发情。

【贮藏】密封，在凉暗处保存。

【有效期】暂定3年。

【制剂】注射用戈那瑞林、戈那瑞林注射液。

【生产企业】

附件说明：

本产品由宁波三生药业有限公司申请注册。

本产品于2010年11月8日由农业部第1476号公告批准为三类新兽药并发布质量标准。证书 号：（2010）兽药证字35号。