对氨基水杨酸钠注射液

对氨基水杨酸钠注射液

Injectio Natrii Para-Aminosalicylatis

本品为对氨基水杨酸钠的灭菌溶液。含对氨基水杨酸钠（C₆H₃NH₂0HC00 Na·2H₂0）应为标示量的90～110%。

常用制品：10 ml内含2 g，并得加亚硫酸氢钠0.1%。

【原料与用量】

对氨基水杨酸钠             200 g

亚硫酸氢钠                       1 g

注射用水加至           1000 ml

【制法】取对氨基水杨酸钠与亚硫酸氧钠，加适量注射用水溶解后，调节pH值7.0～7.2，滤过，分盛安瓿中，熔封，用100℃流通蒸气灭菌30分钟，即得。或用过滤灭菌法灭菌，以无菌操作手续分装于灭菌容器中，即得。

【作用与用途】抗结核药。对结核菌有抑制作用，主用于结核菌感染的综合治疗。多与链霉素、异烟肼等抗结核药合并使用，可增加疗效并能减少病菌的抗药性。

【用法与用量】静脉滴注自3～4 g/日开始，逐日增至需要量，将每日总量用5%葡萄糖液250～500 ml配制成新鲜溶液，在避光条件下，经3～5小时滴完，变色即不能应用。

【注意】肝肾功能减退患者慎用，忌与其他水杨酸类药物同时应用；如患者情况已适于口服治疗时，即应改用口服用药。

【贮藏】置遮光容器内，密闭保存。

【注解】1.对氨基水杨酸在水中溶解度极小，其钠盐或钙盐溶解于水。注射剂用钠盐为原料，每1g对氨基水杨酸相当于1.375 g对氨基水杨酸钠。对氨基水杨酸钠2%水溶液，pH为6.5～8.5。其3.27%溶液与血液等渗。

2.对氨基水杨酸在酸性水溶液中或遇高温，易起脱羧基反应而变质，但在中性或微碱性（pH7.2～8.2）水溶液中或低温较为稳定。据研究对氨基水杨酸钠溶液在pH 7.5时煮沸140分钟，然后再贮藏110天，由脱羧反应变质的仅2.4%。对氨基水杨酸起脱羧反应后生成间氨基酚，在贮藏过程中，再被氧化时，形成二苯醌型的化合物，此化合物的氨基容易被羟基所取代而生成3，5·3’5’-四羟基二苯醌，呈现明显的红棕色，其化学反应如下：

据田中信夫等研究，对氨基水杨酸钠的脱羧反应属伪一级反应，在pH 9.2～9.5之间反应速度最小，pH降低反应速度常数急剧增大，至pH2.5左右有一极大值。

本品的稳定措施必须考虑延缓脱羧与氧化二个方面，脱羧反应为主要矛盾，为此本品的pH值应调至8～9，而不是照顾延缓氧化调到酸性。为了减少注射时的刺激性，生产单位多调到pH 8.5左右。

另外，据G.Fischer研究，对氨基酚的增加可进一步加速对氨基水杨酸钠的降解。

3.根据文献记载，无水的钠盐可在150℃加热1小时而不分解，但含水的钠盐遇100℃以上的温度，即熔融而分解，故根据这种特性，设计了另一种制法如下：

将对氨基水杨酸钠平铺于磁板上一薄层，置烘箱中用100℃加热l_1/2小时，以驱除其结晶水，然后分装于粉末安瓿中，熔封，用150℃干热灭菌l小时，临用时用注射用水溶解即得。

但有的发现含氨基酚的样品，在干热灭菌时颜色容易变深。

4.本品中可加0.1%亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠用作抗氧剂，以防止溶液的氧化变色。如再用磷酸盐或硼酸盐缓冲液调节溶液的pH值为6.5～9.5（最适宜的pH值为8～9），则虽热压灭菌亦甚稳定，其配制法如下：

取对氨基水杨酸钠（含2H₂0）300 g，溶于800 ml重蒸馏水中，加亚硫酸氢钠2 g溶于50 ml重蒸馏水的溶液，混匀，用1N氢氧化钠溶液调节至pH 8.0，加缓冲液50 ml，最后添加适量重蒸馏水稀释至1000 ml，用G 3垂熔玻璃漏斗滤至澄明，灌封于中性安瓿中，用120℃热压灭菌30分钟即得。

缓冲液系用无水磷酸二氢钠0.6 g，加0.2 N NaOH 20.64 ml，加重蒸馏水适量至成100 ml，即得。

其它抗氧剂亦曾被采用，如亚硫酸钠或二硫四氧酸钠（Sodium HydrosulflteNa₂S₂0₄）,用量均为0.2%g/ml，或按对氨基水杨酸钠的用量计，则为0.75%g/g，并在氮气的气流下进行过滤灌注，安瓿内亦通入氮气后熔封，使溶液保持稳定性。本品亦可加甲醛次硫酸钠（Natrii formaldehydum sulfoxylas）作为稳定剂，系取对氨基水杨酸钠0.5～20%，甲醛次硫酸钠0.01～1%，与碳酸氧钠0.1～0.6%配成注射液，可用100℃流通蒸气灭菌30分钟，此溶液能避免对氨基水杨酸钠的脱羧作用。同样处方可用于对氨基水杨酸的钙盐。

此外如甲硫丁氨酸（Methionine）4%亦曾用作稳定剂，由于甲硫丁氨酸在溶液中呈现缓冲作用，故使注射液在较长时间内维持中性反应，以避免溶液的变质。

田中信夫等研究证明：聚乙烯吡咯酮及一些HLB值较高的非离子型表面活性剂对本注射液有稳定作用。

5.武汉制药厂曾采用无菌操作法制备对氨基水杨酸钠注射液，经留样观察，未见有变色或产生沉淀等现象，其制备工艺过程如下：

原料与用量：

对氨基水杨酸钠            200 g

焦亚硫酸钠                      3 g

注射用水加至          1000 ml

将新鲜蒸馏水在中性玻璃容器中煮沸15分钟备用。

取上述蒸馏水，倾入预先用0.1%焦亚硫酸钠溶液淋洗的玻璃客器中，通入经过焦性没食子酸稀溶液与蒸馏水等洗气并洗涤过的氮气，使达饱和，另迅速称取焦亚硫酸钠，投入并搅拌使溶解，再加对氨基水杨酸钠，缓缓揽拌使溶解，加上述蒸馏水至全量，调节pH值于7.0～7.2之间（不能用盐酸，否则对氢基水杨酸有沉淀析出，可用本原料与稀氢氧化钠溶液来调节）。如所配溶液不澄明，可加纯粹活性炭0.5%（重金属不超过0.002%，预先用0.1%焦亚硫酸钠溶液冼过）初滤，然后再经除菌垂熔破璃漏斗（全套装置须绝对清洁并经严格灭菌）精滤，使得无菌的澄明溶液，迅速进行灌封，在配液与灌封等工序中应随时注意通足氮气。整个操作须在无菌操作室中按无菌操作规程进行。并严格注意避光，玻璃窗最好挂红色布帘。

6.本品遇葡萄搪酸钙时，可产生配伍禁忌，可能是产生不溶性对氨基水杨酸钙的碱性盐所致。