肝宁注射液
Injectio Proheparini
本品为复方水解肝素的灭菌水溶液。每10 ml内含全肝水解物3单位（相当于鲜肝30 g），氯化胆碱15 mg，半胱氨酸盐酸盐5 mg，维生素B121.5μg。
【原料与用量】
水解肝素 300单位
氯化胆碱 1.5 g
半胱氨酸盐酸盐 0.5 g
维生素B12 150 μg
酚 0.5 g
注射用水 加至1000 ml
【制法】取水解肝素配成每ml含6单位的溶液，用盐酸调节pH为3.8～4.0，加1%活性炭煮沸半小时，冷却后用布氏漏斗滤去活性炭，滤液中加氯化胆碱、半胱氨酸盐酸盐及维生素B13，并添加适量注射用水稀释至每ml含水解肝素3单位，再加酚0.551混匀，用G 4垂熔玻璃漏斗旅过，滤液再经G 6垂熔玻璃漏斗过滤除菌，滤液按无菌操作法灌封于干燥灭菌安瓿中，即得。
【作用与用途】用于治疗慢性肝炎、肝硬化。其作用为保护肝脏，促进肝细胞的生长。对放射线引起的疾患，牛皮癣、妊娠毒血症等亦有疗效。
【用法与用量】肌内注射一次1 ml，以后每天增加0.5～1 ml，至3～5 ml，每隔1～2天注射一次，疗程六个月以上。
【贮藏】避光保存。
【注解】
1.水解肝素（Proheparum）亦称全肝水解物（Prohepos），为牛或猪的肝脏经水解后所得的含有多肽类与氨基酸的复合物，供注射和口服之用。其制法如下：
（1）提取：
取健康猪的新鲜或冷冻的肝脏，除去脂肪及结缔组织等，立即绞碎，按投料量加入50%水及0.1%盐酸，混合均匀，调pH为5～6，通蒸气加热提取，85～90℃保温半小时，离心，滤液保存。肝渣再加40%水，85～90℃加热提取半小时，肝渣废弃，滤液合并在70℃下真空浓缩至膏状。
（2）蛋白水解酶水解：
胰酶活化：取新鲜或冷藏猪胰肚，除去脂肪；用绞肉机绞碎，加1倍量30%乙醇，室温浸渍24小时，开始每小时搅动一次，12小时后就不再搅动，室温静置，使胰蛋白酶元活化成胰蛋白酶。
胰酶水解：取浓缩后的肝膏，按鲜肝的重量加入0.12倍的蒸馏水及0.6%的已活化的胰酶及0.2%的甲苯作防腐剂，混合均匀，用50%NaOH调pH 8.0～9.0，恒温水解12小时，水解结束后加热至沸，保温30分钟钝化胰酶，离心除去凝固的蛋白质及沉淀物，残渣用少许蒸馏水洗涤，再离心，洗液与第一次滤液合并，残渣弃去。
胃酶水解：待滤液冷至50℃以下，用HCl调pH至2～3，加入1：7000胃蛋白酶0.03%（胃酶先溶于少量蒸馏水中），均匀混合，加0.2%甲苯防腐，在44～15℃下水解16小时，再加入l：7000胃酶0.03%，调pH至2～3，加入0.2%甲苯防腐，继续在44～45℃下水解16小时，水解结束后加热至沸，保温30分钟，钝化胃酶，离心过滤，除去凝固的蛋白质及沉淀物。
（3）85%乙醇沉淀：
将过滤之清液加95%以上的乙醇，在不断搅拌下，使醇浓度遂渐地增加到85%，继续搅拌1小时，在0～5℃静置24小时以上，虹吸上清乙醇液，不清部分用滤纸过滤，滤渣弃去，滤液合并，真空浓缩（60～65℃）至每100 kg肝膏出料体积为10000 ml左右。
（4）热处理除去蛋白质：
量取浓缩液体积，加入0.5%亚硫酸氧钠作为抗氧剂，加盖，加热至100℃并保持30分钟，加入0.5%苯酚作防腐剂，混合均匀，送冷库冷藏24小时以上，自然过滤，除去沉淀物。
（5）碱处理除去组织胺样物质：
取滤液在剧烈搅拌下用50%NaOH调pH至8.0～9.0，100℃加热30分钟，趁热在剧烈搅拌下加HCl，调pH至6.0～7.0，冷藏（0～5℃）一周后自然过滤除去沉淀物，滤液取小样测总氮（每100 ml中应含总氮0.42～0.50 g）。
2.文献中介绍了另一种制法：取新鲜肝脏（屠宰后经－70℃速冻者），绞碎后，称取10份，加蒸馏水6.5份，用石灰水调pH至7.7～7.8，再加石灰水2.5份与胰蛋白酶0.2份，混匀后，在4l℃保温水解8～10小时，水解完成时的pH值为4.5，此水解物中含氨基酸7.4～8.2%，肽类化合物3.1～4.2%与短链的多肽类0.9～1.7%。胰蛋白酶在水解过程中与钙离子形成复合物逐渐失效。
3.水解肝素的主要成份是多肽与氨基酸等水解物，据华沙医学科学院的报告，其制法大致与上法相同，惟新鲜牛或猪肝先用过热处理使蛋白质变性，先后用有机溶媒脱脂，最后用胰酶在碱性溶液中水解，保持的温度为44～46℃，所得的成品含水分<5%，灰分2%，总氨量13.0～14.5%，氨基氮9.8～11.6%；氨基酸的分析结果：含苯丙氨酸3.2，组氨酸1.8，异亮氨酸4.2，亮氨酸12.5，赖氨酸10.7，甲硫氨酸1.0，苏氨酸0.8，色氨酸0.7及缬氨酸6.8%。收得率按干燥的水解蛋白计算为40～60%。