| 通用名 | 来氟米特片 |
| 曾用名 | |
| 英文名： | LEFLUNOMIDE TABLETS |
| 拼音名 | LAIFUMITE PIAN |
| 药品类别 | 解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药 |
| 性状 | 本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。 |
| 药理毒理 | 本品为一个具有抗增殖活性的异口恶 唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑 制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表 明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726（ml）而产生。 |
| 药代动力学 | 本品口服吸收迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物A771726 （ml），口服后6～12小时内A771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度约 80%，吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服50或100mg后24小时，血浆A771726 浓度分别为4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织 分布较少；A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99%，稳态分布容积为 0.13L/kg。A771726在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约10 天。 |
| 适应症 | 适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。 |
| 用法用量 | 由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药 浓度，参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果，建议开始治疗的最初三 天给予负荷剂量一日50mg（5片），之后给予维持剂量一日20mg（2片）。在使用本 药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。 |
| 不良反应 | 主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升高、脱发、皮疹等。 在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥ 3 ％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠 炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、 头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系 统感染等。 以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗 组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在 应用过程中应加以注意。 |
| 禁忌症 | 对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。 |
| 注意事项 | （1）临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高和白细胞下降，服药 初始阶段应定期检查ALT和白细胞。检查间隔视病人情况而定。 （2）严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前 及用 药后每月检查ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。 如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT升 高在正常值的2倍（＜80U/L）以内，继续观察。②如果ALT升高在正常值的2-3 倍之间（80-120U/L），减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持 80-120U/L之间，应中断治疗。③如果ALT升高超过正常值的3倍（＞120U/ L），应停药观察。 停药后若ALT恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人 ALT不会再次升高。 （3）免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育 不良（bone marrow dysplasia）的患者慎用。 （4）如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下：①若 白细胞不低于3.0×109/L，继续服药观察。②若白细胞在2.0×109/L一3.0× 109/L之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复 查白细胞仍低于3.0×109/L，中断服药。③若白细胞低于2.0×109/L，中断服 药。 建议粒细胞计数不低于1.5×109/L。 （5）准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。 （6）在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服 药期间不应使用免疫活疫苗。 |
| 孕妇及哺乳期妇女用药 | 孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。 |
| 儿童用药 | 对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建 议不要使用本品。 |
| 老年患者用药 | |
| 药物相互作用 | 据文献资料报道： （1）考来烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者给予考来烯胺或活性炭， 血浆中Ml浓度很快减少。 （2）肝毒性药物 来氟米特和其它肝毒性药物合用可能增加不良反应，同时 也应考虑到虽然中断来氟米特治疗，但没有采取药物消除措施就接着服用这些药 物，同样有可能增加不良反应。在小样本（30例）来氟米特和MTX联合用药的研 究中，有5例肝脏酶出现2～3倍升高。其中2例继续服用，3例中断来氟米特治 疗，酶的升高都得到恢复。另外5例升高大于3倍，其中2例继续服用，3例中 断来氟米特治疗，酶的升高也都得到恢复。 （3）非甾体抗炎药物 在体外一系列临床研究中，Ml可使血浆游离双氯芬 酸和布洛芬的浓度升高13%～50％，此临床意义还不清楚。但在临床试验中曾观 察了许多和非甾体药物同时应用的病例，没有发现有特殊影响。 （4）甲苯磺丁脲 在一系列临床研究中发现，Ml可使血浆游离甲苯磺丁脲 浓度升高13%～50％，此临床意义还不清楚。 （5）利福平 单剂量来氟米特和多剂量利福平联合使用，ml峰浓度较单独 使用来氟米特升高（约40％），由于随着利福平的使用，Ml浓度可能继续升高， 因此当两药合用时，应慎重。 |
| 药物过量 | 据文献报导，如果剂量过大或出现毒性时，可给予考来烯胺或活性炭加以消 除。方法：1）口服考来烯胺（8g，3次/24小时），24小时内ml血浆浓度降低约 40％，48小时内降低大约49一65％。连续服用11天，ml血浆浓度可降至0.02 μg/ml以下。2）通过胃管或口服给予活性炭（混悬液），每6小时50克，24小时 内ml血浆浓度降低37％，48小时降低48％。 如果临床上需要，这些措施可以重复使用。 |
| 贮藏 | 密封，遮光，阴凉干燥处保存。 |
| 包装 | 10mg |
| 有效期 |
| 主要成分 | |||||||||
| 通用名 | 来氟米特 | ||||||||
| 化学名 | |||||||||
| 拼音名 | |||||||||
| 英文名： | |||||||||
| CAS No. | |||||||||
| 结构式 | |||||||||
| 分子式 | |||||||||
| 分子量 | |||||||||
| 规 格 | |||||||||