附桂骨痛片

附桂骨痛片Fugui Guto ng Pian
【处方】附子（制）222g 制川乌111g
肉桂56g 党参167g
当归167g 炒白芍167g
淫羊藿167g 醋乳香111g
【制法】以上八味，肉桂粉碎成细粉；其余附子等七味加水煎煮二次，每次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，与肉桂细粉混匀，在80℃以下干燥，粉碎，加入适量淀粉，混匀，制颗粒，压制成1000片，包糖衣，即得。
【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色至褐色；气微香，味微苦。
【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：纤维多碎断，完整者长梭形，大多单个散在，直径24~50μm，壁厚，纹孔不明显；石细胞类方形或类圆形，直径32~88μm，壁一面菲薄 （肉桂）。
（2）照〔含量测定〕附子、制川乌项下的方法试验，供试品色谱中应呈现与苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰。
（3）取本品10片，除去糖衣，研细，置圆底烧瓶中，加入盐酸溶液（3→100）150ml，连接挥发油测定器，自测定器上端加水至充满测定器的刻度部分并溢流入烧瓶时为止，再加入乙酸乙酯2ml，加热回流提取3小时，放冷，分取乙酸乙酯层，加乙酸乙酯至2ml，混匀，作为供试品溶液。另取乳香对照药材0.2g，加无水乙醇1ml，超声处理10分钟，静置，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液6~10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60~90℃）-乙醚（20：1） 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含2%对二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，在105℃：加热至斑点显色清晰，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。
（4）取〔鉴别〕（3）项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取桂皮醛对照品，加甲醇制成每1ml含1μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液1μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60~90℃）-乙酸乙酯（17：3）为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以二硝基苯肼乙醇试液，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
（5）取本品5片，除去糖衣，研细，加乙醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml，加热使溶解，用脱脂棉滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，备用；水溶液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液2~5μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15：40：22：10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（6）取〔鉴别〕（5）项下的备用乙酸乙酯液，蒸干，残渣用2%碳酸钠溶液10ml溶解，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯提取液，用水15ml洗涤，乙酸乙酯液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液2~5μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸-水（10：1：4：0.1：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，在105℃加热约1分钟，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】双酯型生物碱 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，称取4片的量，置具塞锥形瓶中，加乙腈-浓氨试液（90：10）的混合溶液25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液于40℃以下减压回收溶剂至干，残渣加0.1mol/L盐酸溶液10ml使溶解，滤过，滤液加在固相萃取柱（以混合型阳离子交换反相吸附剂为填充剂，150mg或200mg，容量为6ml，预先依次用乙腈、水各6ml洗脱）上，依次以0.1mol/L盐酸溶液、甲醇、乙腈各5ml洗脱，待洗脱液流尽后，放置5分钟，继用乙腈-浓氨试液（90：10）的混合溶液10ml洗脱，收集洗脱液，于40℃以下减压回收溶剂至干，残渣精密加入乙腈-0.1%磷酸溶液（30：70）的混合溶液3ml使溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取新乌头碱对照品、次乌头碱对照品、乌头碱对照品适量，精密称定，分别加乙腈制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品贮备液，精密量取上述三种对照品贮备液各5ml，置50ml量瓶中，加0.1%磷酸溶液至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃（25：15）为流动相A，以（含0.1%磷酸）的0.03mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B；按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为232nm；理论板数按乌头碱峰计算应不低于60000。精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定， 即得。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0~38
15→26
85→74
38~39
26→35
74→65
39~49
35
65
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供试品色谱中，与三种对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰的峰面积之和不得大于乌头碱对照品色谱峰的峰面积。
其他 应符合片剂项下的有关各项规定（通则0101）。
【含量测定】附子 制川乌 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（22：78）为流动相；检测波长为232mn。理论板数按苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于10000。
对照品溶液的制备 取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml含苯甲酰新乌头原碱40μg、苯甲酰乌头原碱16μg和苯甲酰次乌头原碱40μg的混合溶液，作为对照品贮备液，精密量取对照品贮备液5ml，置25ml量瓶中，加0.1%磷酸溶液至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取适量（约1片的量），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.1mol/L盐酸溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率400W，频率40kHZ）40分钟并时时振摇，放冷，再称定重量，用0.1mol/L盐酸溶液补足减失的重量，摇匀，离心（转速为每分钟5000转）30分钟，滤过，精密量取续滤液10ml，加在固相萃取柱（以混合型阳离子交换反相吸附剂为填充剂，150mg或200mg，容量为6ml，预先依次用乙腈、水各6ml洗脱）上，依次以水3ml、氨溶液（5→100）、水、甲醇、乙腈各5ml洗脱，待洗脱液流尽后，放置5分钟，继用乙腈-浓氨试液 （90：10）的混合溶液10ml洗脱，收集洗脱液，于40℃以下减压回收溶剂至干，残渣精密加入乙腈-0.1%磷酸溶液（20：80）的混合溶液5ml使溶解，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含附子和制川乌以苯甲酰新乌头原碱（C₃₁H₄₃NO₁₀）、苯甲酰乌头原碱（C₃₂H₄₅NO₁₀）和苯甲酰次乌头原碱（C₃₁H₄₃NO₉）的总量计，应为70~610μg。
炒白芍 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（13：87）为流动相；检测波长为230nm。 理论板数按芍药苷峰计算应不低于10000。
对照品溶液的制备 取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取适量（约1片的量），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率400W，频率40kHZ）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl， 注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含炒白芍以芍药苷（C₂₃H₂₈O₁₁）计，不得少于0.60mg。
【功能与主治】温阳散寒，益气活血，消肿止痛。用于阳虚寒湿所致的颈椎及膝关节增生性关节炎。症见骨关节疼痛、屈伸不利、麻木肿胀、遇热则减、畏寒肢冷。
【用法与用量】口服。一次6片，一日3次，饭后服。 3个月为一疗程；如需继续治疗，必须停药一个月后遵医嘱服用。
【注意】（1）服药后少数可见胃脘不舒，停药后可自行消除。（2）服药期间注意血压变化。（3）高血压，严重消化道疾病慎用。（4）孕妇及有出血倾向者，阴虚内热者禁用。
【规格】片心重0.33g
【贮藏】密封。