双氢青蒿素

双氢青蒿素Shuangqing QinghaosuDihydroartemisinin

本品为（3R，5aS，6R，8aS，9R，10S，12R，12aR）-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并[4，3-j] -1，2-苯并二噻平-10（3H）醇。按干燥品计算，含C₁₅H₂₄O₅应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末或无色针状结晶；无臭。
本品在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点 本品的熔点（通则0612）为145～150℃，熔融时同时分解。
【鉴别】（1）取本品与双氢青蒿素对照品各适量，分别加甲苯溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，分别精密吸取上述两种溶液各10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（沸程为40～60℃）-乙醚（1：1）作为展开剂，展开，晾干，喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），在85℃加热10～20分钟至斑点清晰。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点一致。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集696图）一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
【检查】有关物质 临用新制。取本品0.25g，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声使双氢青蒿素溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（CAPCELL PAK C18 MG II ，4.6mmx100mm，3μm或效能相当的色谱柱以水为流动相A；以乙腈为流动相B；流速为每分钟0.6ml；检测波长为216nm。按下表进行梯度洗脱。取双氢青蒿素（出现两个色谱峰）与青蒿素对照品各适量，加甲醇适量，超声使溶解并稀释制成每1ml中含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，调节流动相比例，使青蒿素色谱峰的保留时间约为10分钟，α-双氢青蒿素和β-双氢青蒿素相对青蒿素的保留时间约为0.6和0.8，各成分峰之间的分离度均应大于2.0。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，大于对照溶液两主峰面积和的0.5倍（0.25%）且不大于对照溶液两主峰面积和（0.5%）的杂质峰个数不得多于1个，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和的0.5倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积和的2倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液两主峰面积和0.1倍的色谱峰忽略不计。
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时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
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0
40
60
17
40
60
30
0
100
31
40
60
40
40
60
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干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（CAPCELL PAK C18 MG II，4.6mmx100mm，3μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（60：40）为流动相；流速为每分钟0.6ml；检测波长为216nm。取双氢青蒿素与青蒿素对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，双氢青蒿素呈现两个色谱峰，各成分峰之间的分离度均应大于2.0。
测定法 取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氢青蒿素对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以双氢青蒿素峰面 积计算（若双氢青蒿素出现两个色谱峰，则以双氢青蒿素两峰面积的和计算），即得。
【类别】抗疟药。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
【制剂】双氢青蒿素片