坎地沙坦酯

坎地沙坦酯KandishatanzhiCandesartan Cilexetil

本品为（±）-1-[（环己氧基）羰基氧基]乙基 2-乙氧基-1-[[2'-（1H-四氮唑基-5-基）联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。按干燥品计算，含C₃₃H₃₄N₆O₆不得少于98.5%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在三氯甲烷中易溶，在无水乙醇中微溶，在水中几乎不溶。
【鉴别】（1）取有关物质项下的对照溶液作为供试品溶液；另取坎地沙坦酯对照品适量，加乙腈-水（3：2）溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1147图）一致。
【检查】 氯化物 取本品0.40g，加水100ml，强力振摇10分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.05%）。
有关物质 取本品约20mg，置50ml量瓶中，加乙腈-水（3：2）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（3：2）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则 0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Ecosil C18柱或Kromasil 100-5 C18柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-冰醋酸-水（57：1：43）为流动相A，乙腈-冰醋酸-水（90：1：10）为流动相B，检测波长为254nm。按下表进行梯度洗脱。取供试品溶液20ml，加0.1mol/L盐酸溶液1.0ml，90℃水浴加热10分钟后，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1.0ml中和，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，坎地沙坦酯峰保留时间约为20分钟，（±）-1-[（环己氧基）羰基氧基]乙基 2-氧代-3-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-羧酸酯（杂质I）的相对保留时间约为0.6；理论板数按坎地沙坦酯峰计不低于12000，拖尾因子不得过1.5。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.6%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0
100
0
3
100
0
33
0
100
40
0
100
41
100
0
50
100
0
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残留溶剂 取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，作为供试品溶液；另取乙醇、二氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含乙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、甲苯89μg与N，N-二甲基甲酰胺88μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml，置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为60℃，维持8分钟，以每分钟35℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为95℃，平衡时间为60分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品1.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.45g，精密称定，加冰醋酸-醋酐（1：1）40ml，振摇使溶解，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于61.07mg的C₃₃H₃₄N₆O₆。
【类别】抗高血压药。
【贮藏】密封保存。
附：
杂质I

（±）-1-[（环己氧基）羰基氧基]乙基 2-氧代-3-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-4-羧酸酯