劳拉西泮

劳拉西泮LaolaxipanLorazepam

本品为7-氯-5-（2-氯苯基）-1，3-二氢-3-羟基-2H-1，4-苯并二氮杂?-2-酮。按干燥品计算，含C₁₅H₁₀C₁₂N₂0₂应为98.5%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。
本品在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
吸收系数 取本品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在230nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）应为1070～1170。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加稀盐酸15ml，水浴加热15分钟，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺的鉴别反应（通则 0301）。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1144图）一致。
【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加无水乙醇50ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色，如显色，与黄色2号标准比色液（通则 0901 第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取2-氨基-2'5-二氯二苯甲酮（杂质I）对照品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml置同一100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.01%，如有与6-氯-4-（2-氯苯基）喹唑啉-2-甲醛（杂质Ⅱ）保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中劳拉西泮峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中劳拉西泮峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中劳拉西泮峰面积（1.0%）。
残留溶剂 取本品，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，作为供试品溶液；另精密称取丙酮、乙酸乙酯与二氯甲烷各适量，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg与二氯甲烷60μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定，用6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃；起始温度为100℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，丙酮、乙酸乙酯与二氯甲烷的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（含0.5%三乙胺，用磷酸调节pH值至2.5）-甲醇-乙腈（40：35：30）为流动相；检测波长为230nm。取劳拉西泮对照品10mg，置50ml量瓶中，加30ml流动相溶解，加磷酸5滴，置80℃水浴中加热1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为含杂质Ⅱ的系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅱ峰与劳拉西泮峰的分离度应大于4.0。
测定法 取本品，精密称定，加60%乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取劳拉西泮对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】镇静催眠类药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】劳拉西泮片
附：
杂质I

2-氨基-2'，5-二氯二苯甲酮
杂质Ⅱ

6-氯-4-（2-氯苯基）喹唑啉-2-甲醛