阿仑膦酸钠

阿仑膦酸钠AlunlinsuannaAlendronate Sodium

C₄H₁₂NNaO₇P₂·3H₂O 325.12
本品为（4-氨基-1-羟基亚丁基）-1，1-二膦酸单钠盐三水化合物。按干燥品计算，含C₄H₁₂NNaO₇P₂不得少于98.5%。
【性状】 本品为白色结晶性粉末。
本品在水中略溶，在热水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氢氧化钠试液中易溶。
【鉴别】 （1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加氢氧化钠试液适量使呈碱性，再加茚三酮试液1ml，混合，加热煮沸数分钟，即显紫红色。
（2）取本品适量，置150℃干燥至恒重后测定。本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
（3）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】 酸度 取本品0.8g，加水50ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.2～4.6。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加水50ml溶解后，溶液应澄清无色。
氯化物 取本品0.5g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
磷酸盐与亚磷酸盐 取本品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，经0.22μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取磷酸、亚磷酸各适量，分别精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2μg的溶液，作为对照品溶液。照离子色谱法（通则0513）测定，用阴离子交换色谱柱（Dionex RFIC^TM IonPacAS11色谱柱，保护柱：Dionex IonPac^TMAG11；或效能相当的色谱柱）；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测，柱温30℃，以水为流动相A，50mmol/L氢氧化钾溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0ml。适当调整梯度，使磷酸盐峰的保留时间约为6分钟，亚磷酸盐峰的保留时间约为19分钟^[1]，磷酸盐峰、亚磷酸盐峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计，并折算为磷酸盐与亚磷酸盐的量，均不得过0.5%。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0 85 15
7 85 15
7.1 74 26
19.0 74 26
19.1 0 100
25.0 0 100
25.1 85 15
35 85 15
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4-氨基丁酸 取本品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取4-氨基丁酸对照品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以水-冰醋酸-正丁醇（2：2：6）为展开剂，展开至15cm以上，取出，晾干，喷以茚三酮溶液［称取茚三酮约0.2g，加稀醋酸（冰醋酸12g，加水至100ml，摇匀）-正丁醇（5：95）的混合溶液100ml使溶解］，置105℃加热15分钟，立即检视。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。
干燥失重 取本品，在150℃干燥至恒重，减失重量应为16.1%～17.1%（通则0831）。
重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 取本品约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水75ml，温热使溶解，放冷，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.11mg的C₄H₁₂NNaO₇P₂。
【类别】 抗骨质疏松药。
【贮藏】 密封保存。
【制剂】 （1）阿仑膦酸钠片 （2）阿仑膦酸钠肠溶片