罗库溴铵

罗库溴铵Luokuxiu’anRocuronium Bromide

C₃₂H₅₃BrN₂O₄ 609.70
本品为溴化1-烯丙基-1-[3α，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-5α-雄甾-16β基]吡咯烷鎓-17-乙酸酯。按无水与无溶剂物计算，含C₃₂H₅₃BrN₂O₄应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为类白色至微黄色粉末；有引湿性。
本品在乙醇中极易溶解，在水或二氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中极易溶解。
比旋度 取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+28.5°至+32.0°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
（3）本品的水溶液显溴化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】碱度 取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～9.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或橙黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品，精密称定，加乙腈-水（9：1）溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，已知杂质按加校正因子（见下表）的主成分自身对照法计算，其他未知杂质按不加校正因子的主成分自身对照法计算，杂质Ⅰ不得过0.2%，杂质Ⅱ、Ⅲ均不得过0.1%，杂质Ⅳ、Ⅴ均不得过0.3%，其他单个杂质不 得过0.2%，杂质总量不得过1.5%。杂质Ⅰ之前的色谱峰不计。
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杂质名称 相对保留时间 校正因子
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杂质Ⅰ
0.20
0.47
杂质Ⅱ
0.44
0.43
杂质Ⅲ
0.75
1.26
杂质Ⅳ
0.80
1.0
杂质Ⅴ
1.2
1.0
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残留溶剂 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加20%N，N-二甲基甲酰胺溶液5ml溶解，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈与二氯甲烷各适量，精密称定，用20%N，N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml中约含甲醇300μg、乙醇500μg、乙醚500μg、丙酮500μg、异丙醇500μg、乙腈41μg与二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残 留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为45℃，维持10分钟，再以每分钟20℃的速率升温至180℃，维持2分钟；进样口温度200℃；检测器 温度250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈与二氯甲烷的残留量均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用硅胶为填充剂；以0.025mol/L氢氧化四甲基铵溶液（取25%氢氧化四甲基铵水溶液9.1ml或取氢氧化四甲基铵五水合物4.53g，加水900ml，摇匀，用磷酸调节pH值至7.4，用水稀释至1000ml）-乙腈（10：90）为流动相；流速为每分钟2.0ml；检测波长为210nm。分别取罗库溴铵杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ对照品与罗库溴铵对照品各适量，加乙腈-水（9：1）溶解（杂质Ⅳ溶解时可加稀盐酸1滴助溶）并稀释制成每1ml中分别含罗库溴铵1mg与杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ各0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。取10μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为溴离子峰，杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，罗库溴铵与杂质 Ⅴ；理论板数按罗库溴铵峰计算不低于5000，罗库溴铵峰与杂质Ⅴ峰间的分离度应大于3.5。
测定法 取本品适量，精密称定，加乙腈-水（9：1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取罗库溴铵对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】肌松药。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
【制剂】罗库溴铵注射液
附：

杂质Ⅰ

C₂₉H₄₈N₂O₄ 488.70
3α，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-16-（吡咯烷-1-基）-5α-雄甾-17-乙酸酯

杂质Ⅱ

C₂₇H₄₆N₂O₃ 446.67
3α，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-16-（吡咯烷-1-基）-5α-雄甾烷

杂质Ⅲ

C₃₄H₅₅N₂O₄ 635.72
溴化 1-烯丙基-1-[3α，17β-（二羟基）-2β-（吡咯烷基）-5β-雄甾-16β基]吡咯烷鎓-3，17-二乙酸酯

杂质Ⅳ

C₃₄H₅₅N₂O₅ 651.71
溴化 1-烯丙基-1-[3，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-5α-雄甾-16β基]吡咯烷鎓-3，17-二乙酸酯

杂质Ⅴ

C₃₀H₅₁N₂O₃ 667.64
溴化 1-烯丙基-1-[3β，17β-（二羟基）-2β-（吗啉-1-基）-5α-雄甾-16β基]吡咯烷鎓