依西美坦

依西美坦YiximeitanExemestane

C₂₀H₂₄O₂ 296.41
本品为6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮。按干燥品计算，含C₂₀H₂₄O₂应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙酸乙酯、丙酮、甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
熔点 本品的熔点（通则0612）为192～196℃。
比旋度 取本品约0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），比旋度为＋288°至＋298°。
吸收系数 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在246nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为475～495。
【鉴别】（1）取本品约5mg，加硫酸3ml使溶解，放置5分钟，溶液渐变为橙红色，倾入1ml水中，溶液变为棕红色，并有絮状沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品，加乙醇溶解制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在246mn的波长处有最大吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1156图）一致。
【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加乙醇10ml溶解，溶液应澄清无色。
有关物质 取本品适量，如流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
残留溶剂 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液（取正丁醇适量，加N-甲基吡咯烷酮溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液）2ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液；另取甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷与甲醇各适量，精密称定，加上述内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0. 089mg、0.388mg、 0.072mg、0.038mg、0.06mg、0.006mg与0.3mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度30℃，维持30分钟，以每分钟20℃的速率升温至300℃，维持7分钟；进样口温度为 200℃；检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算。甲苯、环己烷、四氢呋喃、 二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（35：65）为流动相；检测波长为249nm；柱温为40℃。取依西美坦对照品及杂质Ⅰ对照品适量，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中含依西美坦和杂质Ⅰ均为2.5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，依西美坦峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于2.5。
测定法 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取依西美坦对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗肿瘤药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）依西美坦片 （2）依西美坦胶囊

附：

杂质Ⅰ

C₂₀H₂₄O₂ 286.41
雄甾-4-烯-3，17-二酮