法罗培南钠

法罗培南钠FaluopeinannaFaropenem Sodium


本品为（5R，6S）-6-[（1R）-1-羟基乙基]-7-氧代-3-[（2R）-四氢呋喃-2-基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸钠盐二倍半水合物。按无水与无溶剂物计算，含法罗培南（C₁₂H₁₅NO₅S）应为90.0%～94.3%。
【性状】 本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭或微有特殊臭。
本品在水或甲醇中易溶；在乙醇中微溶，在乙酸乙酯中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含法罗培南10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+145°至+150°。
【鉴别】 （1）取本品约10mg，加盐酸羟胺试液1ml溶解，静置3分钟后，加入酸性硫酸铁铵试液1ml，振摇，溶液显红棕色或棕色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含法罗培南36μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在256nm和306nm的波长处有最大吸收，在236nm的波长处有最小吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）.
（5）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】 酸度 取本品0.1g，加水10ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.2g，分别加水10ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质I 临用新制。取本品，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.8g、磷酸氢二钠5.4g与溴化四丁基铵1.0g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）-乙腈（85：15）混合溶液（溶剂I）使溶解并稀释制成每1ml中约含法罗培南0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂I稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用溶剂I定量稀释制成每1ml中约含法罗培南0.25μg的溶液，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.12g、磷酸氢二钠1.79g与溴化四丁基铵1.61g，加水溶解并稀释制成1000ml）；流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（50：50）；流速为每分钟1.0ml；按下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为240nm。取法罗培南对照品和杂质I对照品各适量，加溶剂I溶解并稀释制成每1ml中各约含0.25mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，法罗培南峰的保留时间约为31分钟，法罗培南峰与杂质I峰间的分离度应符合要求。取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，主成分峰峰高的信噪比应大于10。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.15倍（0.15%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0 84 16
25 70 30
35 50 50
54 30 70
55 84 16
64 84 16
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有关物质Ⅱ 临用新制。取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含法罗培南1mg的溶液，作为供试品溶液；另取法罗培南对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。照分子排阻色谱法（通则0514）测定。用球状亲水硅胶（分子量适用范围为葡聚糖1000～30000）为填充剂（7.5mm×300mm，10μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（pH7.0）[0.005mol/L磷酸氢二钠溶液-0.005mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]-乙腈（95：5）为流动相，流速为每分钟0.6ml，检测波长为220nm。取供试品溶液适量，75℃水浴加热10分钟，放冷，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。法罗培南峰与相对保留时间约为0.85的降解物峰间的分离度应符合要求。取灵敏度溶液20μl，注入液相色谱仪，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以法罗培南峰计算，保留时间小于法罗培南峰的杂质总量不得过1.0%。
残留溶剂 取本品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基亚砜5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取正己烷、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲苯、二甲苯对照品适量，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别含正己烷0.058mg、丙酮1.0mg、四氢呋喃0.144mg、二氯甲烷0.12mg、乙腈0.082mg、甲苯0.178mg、二甲苯0.434mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为30℃，维持15分钟，再以每分钟50℃的速率升至150℃，维持5分钟；进样口温度为170℃；检测器温度为200℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，按正己烷、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜（溶剂）的顺序依次洗脱，各主峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，正己烷、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲苯与二甲苯的残留量均应符合规定。
2-乙基己酸 精密称取供试品约0.3g，加33%盐酸溶液4.0ml制成混悬溶液，依法测定（通则0873），按无水与无溶剂物计算，不得过0.3%。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为12.6%～13.1%。
重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.8g、磷酸氢二钠5.4g与溴化四丁基铵1.0g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）-乙腈（85：15）为流动相；检测波长为305nm；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃。取法罗培南对照品和杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.25mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，法罗培南峰与杂质I峰间的分离度应符合要求。
测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含法罗培南0.25mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取法罗培南对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₂H₁₅NO₅S的含量。
【类别】 β内酰胺类抗生素。
【贮藏】 遮光、密封，在凉暗处保存。

附：
杂质I（法罗培南S异构体）


（5R，6S）-6-[（1R）-1-羟基乙基]-7-氧代-3-[（2S）-四氢呋喃-2-基]-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸钠盐