氯唑西林钠

氯唑西林钠LüzuoxilinnaCloxacillin Sodium

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[5-甲基-3-（2-氯苯基）-4—异噁唑甲酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含氯唑西林（C₁₉H₁₈ClN₃O₅S）不得少于90.0%。
【性状】本品为白色粉末或结晶性粉末；微臭；有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙酸乙酯中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+163°至+172°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品约30mg，加甲醇0.1ml使溶解，滴入蒸发皿上，待甲醇自然挥发完后，真空干燥，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的氯唑西林对照品的图谱一致。
（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】酸度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。（供注射用）
有关物质 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。
氯唑西林聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径为1.0～1.4cm，柱长30～40cm。流动相A为pH7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液[0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]，流动相B为水，检测波长为254nm。取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，理论板数以蓝色葡聚糖2000峰计算，均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中，蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。取本品约0.2g，置10ml量瓶中，用0.05mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图，高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
对照溶液的制备 取氯唑西林对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。
测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl，注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定，按外标法以氯唑西林峰面积计算，氯唑西林聚合物的量不得过0.8%。
残留溶剂 取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液，精密量取1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为供试品溶液；另精密称取丙酮、乙酸乙酯与乙酸丁酯各约0.25g，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，加水1ml，摇匀，密封，作为系统适用性溶液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，摇匀，密封，作为对照溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以100%的二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃，维持8分钟，再以每分钟30℃的速率升至100℃，维持5分钟。进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟；取系统适用性溶液顶空进样，出峰顺序依次为：丙酮、乙酸乙酯与乙酯丁酯，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，用标准加入法以峰面积计算，丙酮、乙酸乙酯与乙酸丁酯的残留量均应符合规定。
2-乙基己酸 取本品，依法测定（通则0873），不得过0.8%。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.5%。
可见异物 取本品5份，每份各1g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg氯唑西林中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钠试液调节pH值为5.0）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为225nm。取氯唑西林对照品与氟氯西林对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氯唑西林峰与氟氯西林峰之间的分离度应大于2.5，氯唑西林峰的拖尾因子不得过1.5。
测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯唑西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₉H₁₈ClN₃O₅S含量。
【类别】β内酰胺类抗生素，青霉素类。
【贮藏】严封，在干燥处保存。
【制剂】（1）氯唑西林钠胶囊 （2）氯唑西林钠颗粒 （3）注射用氯唑西林钠