瑞格列奈

瑞格列奈RuigelienaiRepaglinide

本品为（S）-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸。按干燥品计算，含
C₂₇H₃₆N₂O₄不得少于 99.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。
比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+7.6°至+9.2°。
吸收系数 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在243nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为221～235。
【鉴别】（1）取本品约50mg，置干燥试管中，加丙二酸30mg，醋酐0.5ml，置热水浴中加热数分钟，溶液显橙黄色至红棕色。
（2）取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在243nm与298nm的波长处有最大吸收，在229nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1068图）一致。
【检查】氯化物 取本品0.5g，加丙酮25ml使溶解，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml加丙酮25ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
有关物质 取本品，加流动相B溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相B稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.0g，加水约900ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.2，再加水至1000ml）为流动
相A，以流动相A-乙腈（20：80）为流动相B，按下表程序进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0ml，检测波长为240nm，柱温为45℃。取供试品溶液，置90℃水浴加热24小时，放冷，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，瑞格列奈峰保留时间约为22分钟，在相对瑞格列奈峰保留时间约为1.1处应出现杂质峰，该杂质峰与瑞格列奈峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
-----------------------------------
-------
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
-----------------------------------
-------
0
55
45
15
25
75
25
20
80
30
0
100
45
0
100
-----------------------------------
-------
左旋异构体 取本品约10mg，置50ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml， 置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取消旋瑞格列奈对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，采用手性色谱柱（填料为α1-酸性糖蛋白，4.0mm×100mm，5μm），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水800ml使溶解，用氢氧化钠试液调节pH值至7.0，加水稀释至1000ml，摇匀）为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为240nm。按下表程序进行梯度洗脱。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为瑞格列奈峰与左旋异构体峰，其分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有左旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
-----------------------------------
--------
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
-----------------------------------
--------
0
90
10
5
75
25
10
75
25
-----------------------------------
--------
残留溶剂 取本品，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g 的溶液，作为供试品溶液；另取二氯甲烷与正己烷，精密称定，加N，N -二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml含二氯甲烷、正己烷分别为10μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）试验，用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱（0.53mm×30m），进样口温度为150℃，检测器温度为240℃，柱温为40℃，各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。二氯甲烷与正己烷的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于45.26mg 的C₂₇H₃₆N₂O₄。
【类别】降血糖药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】瑞格列奈片