ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗

ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang YimiaoGroup ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine
本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌培养液，分别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 菌种
生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29201（A4）菌株、C群脑膜炎奈瑟球菌 CMCC 29205（C11）菌株、Y群脑膜炎奈瑟球菌CMCC 29028 菌株、W135群脑膜炎奈瑟球 CMCC 29037 菌株或其他经批准的菌种。
2.2 原液
2.2.1 混合前单价多糖原液
A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌多糖原液应分别符合“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”中2.1～2.2项的规定。原液制备过程中可采用经批准的方法去除细菌内毒素。
2.2.2 原液检定
按3.1项进行。
2.2.3 保存及有效期
粗制多糖、精制多糖原液或原粉于-20℃以下保存。自收获杀菌之日起，疫苗总有效期应不超过60个月。
2.3 半成品
2.3.1 配制
用无菌、无热原乳糖溶液和灭菌注射用水稀释原液即为半成品。每1次人用剂量含A群多糖50μg，C群多糖50μg，Y群多糖50μg，W135群多糖50μg，乳糖2.5～10mg。
2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃，真空或充氮封口。
2.4.3 规格
按标示量复溶后每瓶0.5ml每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群、Y群、W135群多糖各50μg。
2.4.4 包装
符合“生物制品包装规程”规定。
3 检定
3.1 原液检定
3.1.1 鉴别试验
采用免疫双扩散法（通则3403），本品与A群、C群、Y群及W135群脑膜炎球菌抗体应形成明显沉淀线。
3.1.2 化学检定
3.1.2.1 固体总量
依法测定（通则3101）。A群多糖于50℃干燥至恒重，C群、Y群、W135群多糖于50℃或105℃干燥至恒重。
3.1.2.2 蛋白质含量
A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g，Y群多糖和W135群多糖均应小于10mg/g（通则0731第二法）。
3.1.2.3 核酸含量
A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g，Y群多糖和W135群多糖均应小于10mg/g。核酸在260nm波长处的吸收系数（）为200（通则0401）。
3.1.2.4 О-乙酰基含量
A群多糖应不低于2.0mmol/g，C群多糖应不低于1.5mmol/g， Y群、W135群多糖均应不低于0.3mmol/g（通则3117）。
3.1.2.5 磷含量
A群多糖应不低于80mg/g（通则3103）。
3.1.2.6 唾液酸含量
以N-乙酰神经氨酸为对照，C群多糖应不低于800mg/g，Y群、W135群多糖均应不低于560mg/g（通则3102）。
3.1.2.7 多糖分子大小测定
A群、C群、Y群、W135群多糖分子的值均应不高于0.40，K_D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76%，C群、Y群、W135群多糖应分别大于80%（通则3419）。
3.1.2.8 苯酚残留量
A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于6.0mg/g（通则3113）。
3.1.3 无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.1.4 细菌内毒素检查
依法检查（通则1143），A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于12.5EU/μg
3.2 半成品检定
无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3 成品检定
3.3.1 鉴别试验
按3.1.1项方法进行。
3.3.2 物理检查
3.3.2.1 外观
应为白色疏松体，按标示量加入所附稀释剂后应迅速复溶为澄明液体，无异物。
3.3.2.2 装量差异
依法检查（通则0102），应符合规定。
3，3.3 化学检定
3.3.3.1 水分
应不高于3.0%（通则0832）。
3.3.3.2 pH值
依法测定（通则0631），应符合批准的要求。
3.3.3.3 渗透压摩尔浓度
依法测定（通则0632），应符合批准的要求。
3.3.3.4 多糖含量
称取1.0g琼脂糖，加至0.05mol/L巴比妥缓冲液（pH8.6）100ml中，加热溶解完全，待冷却至约56℃时分别加入适量的A群、C群、Y群和W135群脑膜炎奈瑟球菌抗血清，混匀后迅速倾倒于水平放置的约5.5cm×12.5cm玻板上。待琼脂凝固后打孔，孔径3mm，孔间距离4～5mm。各孔中分别加入稀释好的脑膜炎奈瑟球菌多糖参考品溶液（浓度分别为1μg/ml、2μg/ml、4μg/ml、6μg/ml、8μg/ml、10μg/ml、12μg/ml）和供试品溶液10μl。在60V恒压条件下电泳适宜时间。取出琼脂糖凝胶放入生理氯化钠溶液内浸泡适宜时间后，用考马斯亮蓝染色液染色至火箭峰出现，用甲醇-醋酸溶液脱色至背景清晰。准确测量火箭峰高，将各群脑膜炎球菌多糖参考品含量及对应的峰高作直线回归分析，分别将供试品溶液电泳峰高度的值代入直线回归方程中，求出各群脑膜炎奈瑟球菌多糖的含量。
每1次人用剂量含A群、C群、Y群、W135群多糖应分别为35～65μg。
3.3.3.5 多糖分子大小测定
K_D值均应不高于0.40。K_D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76%，C群、Y群、W135群多糖应分别大于80%（通则3419）。
3.3.4 无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3.5 异常毒性检查
依法检查（通则1141），应符合规定。注射剂量为每只小鼠0.5ml，含1次人用剂量；每只豚鼠5ml，含10次人用剂量。
3.3.6 热原检查
依法检查（通则1142）。注射剂量按家兔体重每1kg注射0.2μg多d，应符合规定。
3.3.7 细菌内毒素检查
依法检查（ 通则1143），每1次人用剂量应不超过1500EU。
4 稀释剂
稀释剂为灭菌注射用水或无菌、无热原PBS，稀释剂的生产应符合批准的要求。
灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
无菌、无热原PBS应符合以下要求。
4.1 外观
应为无色澄清液体。
4.2 可见异物检查
依法检查（ 通则0904），应符合规定。
4.3 pH值
应为6.8～7.2（通则0631）。
4.4 无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
4.5 细菌内毒素检查
依法检查（通则1143），应不高于0.25EU/ml。
5 保存、运输及有效期
于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为24个月。
6 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明
【药品名称】
通用名称：ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗
英文名：称：Group ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine
汉语拼音：ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao
【成分和性状】 本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌培养液，分别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂后冻干制成。为白色疏松体，加入所附稀释剂复溶后为无色澄明液体。
有效成分：A群、C群、Y群、W135群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖。
辅料：应列出全部批准的辅料成分。
疫苗稀释剂：无菌、无热原PBS或灭菌注射用水。
【接种对象】 目前仅推荐本品在以下范围内2周岁以上儿童及成人的高危人群使用：
1.旅游到或居住到高危地区者，如非洲撒哈拉地区（A群、C群、Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌传染流行区）；
2.从事实验室或疫苗生产工作可从空气中接触到A群、C群、Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌者；
3.根据流行病学调查，由国家卫生管理部门和疾病控制中心预测有Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌暴发地区的高危人群。
【作用与用途】 本品用于预防A群、C群、Y群及W135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。
【规格】 按标示最复溶后每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群、Y群及W135群多糖各50μg。
【免疫程序和剂量】 （1）按标示量加入所附稀释剂溶解，摇匀后立即使用。
（2）于上臂外侧三角肌附着处皮下注射本品。
（3）接种1次，每1次人用剂量为0.5ml。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。
（4）再次接种（国外推荐）：传染地区的高危个体，特别是第一次接种小于4岁的儿童，如果持续处于高危状态，应考虑初次免疫2～3年后再次接种；尽管还未确定大龄儿童和成人是否有再次接种的必要，但如果疫苗接种2～3年后抗体水平快速下降，则应考虑初次免疫3～5年内进行再次接种。
本品尚无免疫持久性和加强免疫的研究资料。
【不良反应】 局部不良反应：主要为接种部位疼痛，其次为红肿、肿胀、瘙痒。
全身不良反应：主要为发热，其次有头痛、乏力、嗜睡、恶心呕吐、腹泻、食欲不振、肌痛和皮疹，大多数可自行缓解，并在72小时内消失。
国内临床试验中900例受试者（包括幼儿、儿童和成人）接种本疫苗后的不良反应详见下表，此次观察时间是在接种后4周内。
临床试验中接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后的不良反应（%）
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不良反应
轻度
中、重度

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局部

疼痛
5.00% （45/900）
0

红肿
1.33% （12/900）
0.22% （2/900）
瘙痒
1.00% （9/900）
0

-----------------------------------
---------------
全身

发热
8.89% （80/900）
5.11% （46/900）
头倉
2.67% （24/900）
0.11% （1/900）
乏力
0.89% （8/900）
0.11% （1/900）
嗜睡
0.11% （1/900）
0

恶心呕吐 0.56% （5/900）
0.11% （1/900）
腹泻
0.89% （8/900）
0

食欲不振 0.11% （1/900）
0

肌痛
0.22% （2/900）
0.33% （3/900）
皮疹
0.11% （1/900）
0.77% （7/900）
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与其他疫苗的使用一样，本疫苗中的成分可能在少数被接种者中引起过敏反应，甚至因西林瓶上的胶塞含干燥的天然橡胶而对天然橡胶塞过敏。
【禁忌】 有下列情况者，禁止使用本品：
（1）对本疫苗及其成分过敏者。
（2）患癫痫、脑部疾病及有过敏史者。
（3）患肾脏病、心脏病、活动性结核者，HIV感染者及其他急性疾病者。患严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期者。
（4）患急性传染病及发热者。
（5）本疫苗未在妊娠妇女及试验动物中进行生殖毒性试验，是否对胎儿有影响未知，因此，妊娠妇女应禁用此疫苗，尤其是妊娠的前3个月。
【注意事顼】 （1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癲痫史者、过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女。
（2）为预防注射后发生罕见的不良反应，注射本品时需要必要的监护和治疗措施，如备有肾上腺素，以备偶有过敏反应发生时急救用。接种后至少观察30分钟。
（3）使用前应检查本品，如有裂纹、瓶塞松动或疫苗复溶后外观异常者，均不得使用。
（4）本疫苗溶解后，应按规定剂量一次用完，不得分多次使用。如未立即使用，放置时间不得超过30分钟。
（5）应特别避免本品疫苗被注入皮内、肌肉内或静脉内，因上述三种注射途径临床还未被确定是安全的和有效的。
（6）由于细菌内毒素量的叠加，本疫苗不得与百日咳菌体疫苗和伤寒菌体疫苗同时注射。
（7）如果本疫苗接种给兔疫缺陷者或正在采用免疫抑制剂治疗的患者，则无法获得免疫应答。
（8）本疫苗不能用于已经感染脑膜炎奈瑟球菌者的治疗，不能保护其他感染源（包括B群脑膜炎奈瑟球菌在内）导致的脑脊髓膜炎。
（9）本品不能对2岁以下的婴幼儿提供短期预防，但对3个月及以上的婴幼儿可提供对A群脑膜炎奈瑟球菌感染的短期保护。
（10）与其他疫苗一样，本品不可能对易感人群提供100%的保护。
（11）尚未确定本品是否会随乳汁分泌。因为许多药物会随人乳分泌，给哺乳期妇女使用本疫苗需特别谨慎。
【贮藏】 于2～8℃避光保存和运输。
【包装】 按批准的执行。
【有效期】 24个月。
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
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