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低聚海藻酸钠注射液

Injectio Natrii A1ginatis

本品为低聚海藻酸钠、葡萄糖、氯化钠及适宜缓冲剂的灭菌水溶液。含低聚海藻酸钠(粘度在1.35~1.75厘泊)约为0.4~0.6%。

常用制品:每瓶500 ml。

【原料与用量】

I:

低聚海藻酸钠             0.4~0.6%

葡萄糖                                 5%

磷酸氢二钠                  0.0113%

枸橼酸                         0.0045%

Ⅱ:

低聚海藻酸钠               0.4~0.6%

葡萄糖                                    5%

氯化钠                                0.3%

磷酸氢二钠                    0.0113%

枸橼酸                           0.0045%

【制法】取配制量1/5的注射用水加热至沸腾,边搅拌边加入低聚海藻酸钠,至完全溶解后加入氯化钠、磷酸氢二钠、枸椽酸使溶,加入0.03~0.05%w/V活性炭,煮沸20~30分钟,加入葡萄糖,过滤,澄明度合格后,灌封(保温60~70℃),110~112℃热压蒸气灭菌50分钟,即得。

【作用与用途】本品含0.4~0.6%的低聚海藻酸钠,其作用与6%右旋糖酐相同,具有良好的增加血容量和维持血压的作用。本品粘度为1.35~1.75厘泊,粘度不宜太高,太高则能暂时引起皮肤紫斑,太低则排泄迅速。注射本品后24小时内排出70%,数日内全部消失,几乎无副作用。本品对烧伤所产生的组织胺类毒素有排除作用。本品用于创伤失血、大量出血性休克、烧烫伤休克、腰麻休克、高烧和急性痢疾等全身性失水。

【用法与用量】每公斤体重静脉注射25 ml,视病情一次可注射500~1500 ml。但失血量超过30%者,除用本品急救外,尚需输血。

【注解】

1.低聚海藻酸钠是海藻酸钠的降解产物。海藻酸钠是自褐藻类(Phacophyta)植物中以稀碱液提取的碳水化合物的钠盐。海藻酸是聚甘露木岑糖醛酸及其酸酐的平衡混合物。碱性使其平衡移向形成聚甘露木岑糖醛酸,酸性则移向于形成甘露木岑糖醛酸酐。海藻酸与其酸酐的平衡式如下:

低聚海藻酸钠注射液 第 1 张

海藻酸钠的分子量约在7~15万左右,粘度极大,其1%溶液之粘度在数千厘以至2万厘泊。将海藻酸钠降解,使其分子量受小,溶液的粘度下降至适合作为血液增量剂的低聚海藻酸钠。低聚海藻酸钠的聚合度约为80~110。其钠盐的结构式如下:

低聚海藻酸钠注射液 第 2 张


本品之含水物呈白色,干燥失水即变为黄色。

2.海藻酸钠的降解有不同的方法,用次氯酸钠溶液降解是利用次氯酸钠极易分解产生氧化力极强的初生态氯,首先将溶液中各种色素氧化漂白,同时使大分子中某些链节上的酸基氧化而导致脱羧,在脱羧的链节上即形成一个稳定性差的弱键。此弱键较易水解而导致高分子链的断裂。因此控制次氯酸钠液的用量,即可在每一个分子中产生适当数量的弱键,经过断裂而获得适当聚合度的低聚物。

即将10 kg海藻酸钠加入60~70℃的去离子水280L中,继续加热,不停搅拌至溶解完全,然后加入适量次氯酸钠溶液,充分搅拌。反应液粘度合格后立即加入糖用活性炭2 kg,搅拌20分钟,过滤除炭。

将上溶液倒入乙醇中(乙醇:滤液为2:1)沉淀,沉淀再浸于90~95%乙醇中脱水,用去乙醇,低温干燥,即得。

3.海藻酸钠的精制法:将海藻酸钠,加入50倍量的水中,在50~60℃下不断搅拌使充分溶解,过滤除去不溶物和杂质,然后加入20%HCl液使pH达2左右,则析出海藻酸,以水洗涤除去杂质。水洗后的海藻酸加20%NaOH液使中和溶解,则海藻酸又转变成海藻酸钠。以下可进行降解。

混入海藻酸钠中的主要杂质为色素(褐藻黄素、叶绿素等)、蛋白、纤维质及少量的不饱和脂肪酸、甘露醇及微量的碘。用次氯酸钠法,利用生成的初生态氯把有机色素氧化漂白,不饱和脂肪酸被氧化破坏,蛋白质被变性沉淀,碘化物被氧化游离出碘并被过量的活性炭吸附除去。滤液中的微量杂质在醇沉淀及醇洗涤过程中被大部分除去,所得制品纯度较高。

4.低聚海藻酸钠也可用海带等原料制得:

(1)干海带(或干马尾藻180 kg,含胶量>15%)加水2~3吨,浸泡2小时,将甘露醇等杂质洗净,得洗净原料。

(2)洗净的原料加原料重15倍量甲醛溶液,室温浸泡16~24小时,进行固色。

(3)固色原料用水冲洗一次,切碎,加干原料重10~15倍的1~1.5%Na2CO3,溶液用蒸气加热至40~45℃(春秋)或30~40℃(夏)或50~55℃(冬)(马尾藻45~70°)。保温消化4小时,至物料变成糊状为止,得消化胶液。

(4)消化胶液加干原料重60~70倍水稀释,室温沉淀16~20小时,上清液先过80~100目筛,再过细布袋,滤清,得海藻酸钠溶液,残渣压榨出胶液,再澄清4~8小时,过滤,滤液与海藻酸钠溶液合并。

(5)海藻酸钠溶液每2万升,以细流状加盐酸(含量>30%)60~70升,或硫酸(含量>93%)40~50升,搅拌,使pH值达1.0~1.5,待放出下部废酸液澄明为酸凝终点,得海藻酸沉淀。

(6)海藻酸沉淀先用水洗至洗液pH为2.0~1.5,压滤,使海藻酸含水量降至90%以下。将压滤后的海藻酸200 kg,加90%(V/V)乙醇80~100 kg及30%NaOH 10~14升,控制pH7.0~8.0,再加NaOCl溶液(含量30~50 g/升)24~30升漂白,漂白后用Na2S03溶液(含量20~27 g/升)5~7升还原NaOCl,(pH控制在8.0)至对淀粉碘化钾溶液不显蓝色,过滤或离心,得湿低聚海藻酸钠。

(7)将湿低聚海藻酸钠用90~95%乙醇浸泡充分脱水,60~80℃烘干2~8小时,得白色低聚海藻酸钠。该品相对粘度为2.4~3.0里司(20°),水分<15%,灰分<3.2~8%。

5.本品pH值应为5.0~7.0。本品配制时,由于低聚海藻酸钠极易吸水成粘胶团,会增加溶解与过滤困难,因此要边加料,边搅拌,使迅速溶解。

6.日本药局方第七改正中处方为:

海藻酸钠                       4.0 g

葡萄糖                        50.0 g

氯化钠                          3.0 g

枸橼酸                      0.015 g

磷酸氢二钠12H20     0.045 g

注射用水加至        1000 ml

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