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硫酸软骨素钠注射液(康得灵注射液)

Injectio Chondrotini Sulfatis Natrici

本品为硫酸软骨素钠的灭菌水溶液。含硫酸软骨素钠(C14H20014NSNa)应为标示量的90~l10%。

常用制品:2 ml内合40 mg(2%)。

【原料与用量】

硫酸软骨素钠                   20 g

苯甲醇                           20 ml

注射用水加至             1000 ml

【制法】将供制备注射剂之硫酸软骨素粉,投入适量注射用水中,先使其膨溶,然后搅拌使其溶解,加入苯甲醇,然后加蒸馏水至足量,加热至100℃,保持30分钟,冷处过夜,纸浆过滤,4号砂芯漏斗过滤,灌封,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。

【作用与用途】本品主要用于偏头痛、神经痛、风湿痛、腰痛等疼痛性疾病,有显著疗效,对肝脏疾患如急性肝炎、慢性肝炎、血清肝炎及肝硬化等,其它疾患如肩凝结、动脉硬化、妊娠恶阻、疲劳恢复及用于予防与治疗因链霉素中毒所引起的听觉障碍症等,均有很好的疗效。此药特点易被肠吸收而无毒性,虽连续应用亦无尉作用。

【用法与用量】皮下或肌内注射一次2 ml一日1~2次。

【注解】1.硫酸软骨素(Chondroitin Sulfuric Acid)为一种分子构造比较复杂而庞大的含硫粘多糖化合物,为白色无嗅无味无晶形粉末,微带吸湿性,易溶于水,成粘稠状澄明的溶液,不溶于乙醇与丙酮等有机溶媒中,其主要的化学结构如下:

硫酸软骨素钠注射液(康得灵注射液)

硫酸软骨素的化学结构系由氨基半乳糖、葡萄糖醛酸、硫酸基、乙酰胺基及游离羧基等基团所组成,其硫酸基与游离羧基呈现酸性,可与钾、钠、钙等离子结合成盐,注射液系用其钠盐配制。游离硫酸软骨素能溶于水,但遇较高的温度不稳定,主要是乙酰基的被水解,而由其结构上脱落:其盐类较稳定,受热达80℃亦不被破坏。硫酸软骨素为高分子物质,其分子量为20000~50000,最高达到260000,在动物组织中,硫酸基与游离羧基和蛋白质(主要是胶原)结合存在,故提取时必须破坏这个联系而使蛋白质沉淀除去。

2.硫酸软骨素在动物的软骨、骨腱及血管壁等组织中均含有,据报导,家禽的鼻中隔软骨及大家畜的软骨中含量较多,牛及猪的气管中含量为36~38%,鱼类软骨如鲨鱼骨中含量达50~60%。

3.硫酸软骨素的提制工艺如下:

第一法:取在70℃以下烘干的猪气管喉骨(如因放置受潮难以粉碎,可再行烘干),用万能磨粉机磨成细粉,加4倍量2%氢氧化钠液浸出,在室温下搅拌30分钟,双层纱布滤过,滤液为粘稠的带浅黄色胶体溶液,另器保存,残渣再用2%氢氧化钠液同上法浸出二次,第一次加3倍量,第二次加2倍量的2%氢氧化钠液。将各次所得滤液合并,用1:1浓度盐酸调节pH至3.0,在冰箱中静置4~8小时,用管式离心机离心分离(如有沙普尔超速离心机最佳),澄清液用2%氢氧化钠液调节pH至7.5~8.0,在70℃以下真空蒸发、浓缩至原体积的二分之一(蒸发时如有泡诛产生,可在液面酌加液体石蜡少许),浓缩液过滤除去凝固的蛋白质,滤液澄明呈淡棕色,按其体积加入95%乙醇,使含醇量达75%,放置过夜,沉淀用布氏漏斗抽干,并用无水醇(化学纯)冼涤2次,放置干燥器中干燥,即得。

第二法:

粗制:除净脂肪及结缔组织之软骨,绞碎,加入4倍量(w/w)2%氢氧化钠水溶液,搅拌4小时,放置2昼夜,虹吸上清液,沉淀再以2倍量2%氢氧化钠浸渍一昼夜,过滤,滤渣弃去,二次滤液合并,用1:1盐酸调节pH 8.5~9.0。量体积加入0.4%胰酶,温度53~56℃,搅拌消化6~7小时,速冷至30℃以下,再用1:1盐酸调pH 6~7,放置过夜,上清液60℃以下减压浓缩至原体积的二分之一,过滤,滤液加95%乙醇,使醇浓度达60~70N,放置过夜,过滤,滤液回收乙醇,沉淀再用95%乙醇洗涤3次,60℃以下干燥,得粗制粉。

精制:粗制粉加20倍量蒸馏水溶解。用l:l盐酸调pH 3.0~4℃静置过夜,冷处过滤,滤液用氢氧化钠调pH 8.5~9.0,加入0.4%胰酶,53~56℃搅拌消化4小时,放冷,用1:1盐酸调pH6~7,加热至100℃,保持20分钟,立即冷却,过滤,滤液加95%乙醇,使醇浓度达70%,放置过夜,过滤,沉淀依次以乙醇、丙酮、乙醚洗涤后,减压干燥,得精制品。

第三法:文献中介绍另一种方法,提制较纯粹的硫酸软骨素,其操作如下:

取软骨粉1 kg,加水2.5 L,加热搅拌放冷,加入半胱氨酸3.94 g、草酸2.2 15 g溶解于0.5 L水中(调节pH至5.0),并加番瓜素10 g的混合液,混匀后,在60℃消化3小时,滤过,滤液(约3.7L)加22%氢氧化钠溶液(5℃)0.37 L,继续保持在5℃,加95%乙醇(内含醋酸1.2%),溶液离心分离,所得沉淀(约70 g),加水2L,醋酸20 ml,醋酸钠20 g,搅拌混匀,滤过,滤液再加95%乙醇(5℃)二倍量,过滤,沉淀减压干燥,约得硫酸软骨素50 g。

4.硫酸软骨素亦可与维生素B12等配制复方注射液,兹例举处方如下:

硫酸软骨素                               1%

DL-甲硫氨基酸                         2%

维生素B12                            0.0002%

注射用水加至                        100%

溶解,滤过后,灌封于安瓿中,100℃流通蒸气灭菌30分钟,即得。

关键字:软骨素 康得灵
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