狄戈辛片
Tabellae Digoxini
本品含狄戈辛(C41H64O14)应为标示量的92~108%。
常用制品:每片含狄戈辛0.25 mg。
【原料与用量】
每10万片用量
狄戈辛25 g
淀粉5300 g
糖粉2650 g
10%淀粉浆150 g
硬脂酸镁80 g
【制法】取狄戈辛与等量的淀粉按递加稀释法混匀,通过80目筛,加入10%淀粉浆使略成块状时,逐渐加入糖粉,继续搅拌使成软材,14目尼龙筛制粒,80~90℃通风干燥,干颗粒加硬脂酸镁,14目铁丝筛整粒,混匀,压片,即得。
【作用与用选】洋地黄类强心药。能加强心肌收缩力,减慢心率和传导,排泄较洋地黄快,主要用于充血性心力衰竭。
【用法与用量】常用量口服初次0.5~l mg,以后一次0.25~0.5 mg。维持量一日0.25~0.5 mg。
【注意】有蓄积性,可能引起恶心、二联脉等中毒现象。用药期间忌用钙注射剂。急性心肌炎时慎用。
【贮藏】密闭,避光保存。
【注解】1.狄戈辛(地高辛)Digoxinum是由毛花洋地黄中提纯制得的结晶性甙,为片状结晶或结晶性粉末,无嗅,味苦,几乎不溶于水及无水乙醇,但能溶于80%乙醇。
2.狄戈辛与二羟基苯类化合物(如邻苯二酚、对苯二酚或间苯二酚)能形成络合物,此络合物不仅溶解快,且溶解度大,是一个有效的强心剂。络合物制法如下:取狄戈辛0.06 M,NaHCO30.01 M,对苯二酚0.6 M,加水1000 ml混合,充氮气,在25℃保温72小时,产物为狄戈辛-对苯二酚的络合物(1:1),用此络合物可以制备片剂。
3.关于狄戈辛的生物有效性,国外研究较多,一方面由于狄戈辛难溶于水,更重要是因为本品在临床上是有效的急救药,但它的有效剂量与中毒剂量差距小,因此,研究其生物有效性在临床上意义更大。最早报导狄戈辛生物有效性的文献是在1971年,作者指出,三个药厂的4个不同批号的狄戈辛片在四个健康人身上实验,发现狄戈辛片血药浓度相差竟达7倍,而且指出,实验中观察到的一些差别,可能是片剂本身赦价低,而不是生物有效性问题。
狄戈辛片剂生物有效性受片剂的溶解进度影响。在英国,由同一个药厂生产的不同时间出售的、两个溶解较快的狄戈辛片,都获得较高的血药浓度。
David氏研究了4种狄戈辛片剂和一种狄戈辛酏剂的生物有效性时指出,溶解快的片剂与酏剂是生物等效性,生物有效度高,相反溶解慢的片剂,生物有效度低。因此,在临床上,通常用狄戈辛的液体和快速溶解的片剂交替使用。
因此美国药典规定,狄戈辛片(不少于11~12片)在稀HCl溶液中,转篮每分钟转120±5次,在60分钟内溶出狄戈辛(C4lH64O14)的量不少于55%,而每一片在60分钟内溶出不少于40%。
4.Jouuela研究了结晶大小不同的三种狄戈辛原料对片剂生物有效性的影响,实验时用狄戈辛乙醇液作对照品。其结果:颗粒大小为7~13 μ的狄戈辛片的生物有效性为对照品的78~97%,而颗粒大小为102μ(最大颗粒)的,其生物有效性明显降低,仅为对照品的39%。由上实验证明狄戈辛的颗粒大小与溶出速度及生物有效性有关。
5.Kbalil氏报导狄戈辛片中如含抗酸剂三硅酸镁,可影响其生物有效性,这是因为狄戈辛吸附在三硅酸镁上,严重地抑制了狄戈辛的溶出。但同时指出,除三硅酸镁外,其它抗酸剂对狄戈辛的生物有效性没有影响。
6.国外还报导了狄戈辛的液体装在软的明胶胶囊中,在消化道的上段溶解的快,吸收好(与相同剂量的片剂与溶液剂比较)。其制法如下:取狄戈辛溶于聚乙二醇90%,乙醇6%,丙二醇3%和H2O 1%的混合物中,装于软胶囊,每个胶囊含狄戈辛0.2mg。