凝血质注射液
Injeciio Thromboplastini
本品为凝血质在5%葡萄糖溶液中的灭菌混悬液。
常用制品:每5 ml内含凝血质1. 5 mg。
【制法】
（1）葡萄糖明胶溶液的配制:
【原料与用量】
葡萄糖（注射用 ） 5 g
白明胶（纯粹品） 1 g
硝酸苯汞 0.001 g
注射用水加至 100 ml
将各种药品加注射用水微热溶解后，再加注射用水适量，使成100 ml，滤过，滤液置洁净烧瓶中，用纱布数层将瓶口包扎。100℃流通蒸气灭菌30分钟，备用。
（2）凝血质注射液的配制：称取凝血质0. 3 g，置灭菌乳化机中，分次加已灭菌的葡萄糖明胶溶液，搅匀，再添加葡萄糖明胶溶液适量至达100 ml，用灭菌纺绸滤过，灌封于安瓿中，用低温间歇灭菌法灭菌，即得。
【作用与用途】本品为助血凝药物，对出血性素质、血友病、胃、肾、膀胱、肺等内脏出血、喀血有止血作用。但对外部出血，则以栓塞或局部敷用为宜。
【用法与用量】本品供皮下或肌内注射，常用量一次15 mg。局部敷用时，可用灭菌纱布或消毒棉浸润本品后敷于出血部位及填入出血器官。
【注意】
（1）应用前，宜振摇均匀，如有沉淀应于60℃水中温热5分钟，摇匀后使用。
（2）为避免血管栓塞的发生，本品忌用静脉注射。
【注解】
1.本品用低温间歇灭菌法灭菌，故葡萄糖明胶溶液应先用热压蒸气灭菌。在操作过程中，所用容器应先灭菌，并尽量避免在操作中的污染，以保证使用安全。混悬液pH值为4.5～7.0。
2.凝血质是血液凝固过程中的主要因素，含于各组织中，可分为两类，一类为水溶性的，称为凝血性蛋白质（Thromboplastic protein）。另一类溶于脂肪性溶媒中，称为凝血性类脂物（Thromboplastic 1ipoids）。凝血性蛋白质系不抗热性，牛肺中含有大量，可将牛肺轧碎后，用生理盐水浸出，在浸出液中加硫酸铵饱和（约10～30%），或调节其等电点至pH 5.1，以使凝血性蛋白质沉淀析出，此物不稳定，极易失效，故不能久贮。凝血性类脂物即为脑磷脂，亦即本品中所用的凝血质，较稳定，大量存在于牛脑与脊髓或其它哺乳动物的脑髓中，在生产中也有用酵母及白地霉提制的。现将自脑髓中提取工艺，介绍如下：
脑髓中含有脑磷脂、卵磷脂及胆固醇等，在制剂中用途甚广。提制时采用综合提取法如下：
（1）取新鲜食用哺乳动物（牛、羊、猪）的脑髓，除去表面的脑膜，用绞碎机反复绞碎，将脑浆移置大缸内，加1：1.1倍（ml/g）95%乙醇浸渍，不断搅拌3小时，滤过，取滤渣应用，滤液回收乙醇。
（2）将滤渣平摊于搪瓷盘中，使乙醇自然挥散，继将滤渣置大烧瓶中，加1：0.84倍（ml/g）比重0.73以上的乙醚浸渍（滤渣重量依乙醇浸渍原料计算），搅拌2小时，滤过，重复操作3次，取合并滤液应用，滤渣回收乙醚后，可供制蛋白胨原料。
（3）将合饼的滤液（醚液）蒸发浓缩至原体积的1/10，浓缩液在0℃冷库中放置，即有沉淀析出，过滤，滤液回收溶媒后弃去。沉淀加95%乙醇适量，加热溶解，再置冷库中使冷却，此时脑磷脂即沉淀在溶液的底部，胆固醇呈白色片状结晶，浮于液面或溶液上层，卵磷脂则溶于乙醇中。
（4）先将胆固醇悬浮物（白色片状结晶）倾入布氏漏斗中，过滤，保留供提制胆固醇用。然后将容器内其余溶液和沉淀用另一布氏漏斗过滤，沉淀物为脑磷脂，将滤液合并留作提取卵磷脂。
（5）脑磷脂的提制：将另一布氏漏斗中所得的沉淀物，再加95%乙醇适量，加热溶解，冷却沉淀，按（3）（4）项所述的步骤反复处理4～5次，使沉淀物中不再含有胆固醇。然后将沉淀物溶于适量乙醚中，冷却过滤，反复进行至脑磷脂溶解，过滤，滤液合并（滤渣回收溶媒后弃去），倒入二倍量95%乙醇中，放置约48小时，脑磷脂即析出沉淀，过滤，真空干燥，即得纯粹的脑磷脂，可供注射液原料。
3.国外专利介绍了凝血质注射液的配制有下面两种方法：
（1）取吐温-80 0.98 g、聚氧乙烯蓖麻油0. 02 g、NaCl 0.9 g、半胱氨酸0.1 g，加蒸溜水至100 ml溶解，然后将凝血质0.5 g研磨锟悬于此溶液中，制成注射液。
（2）取凝血质220 mg，混悬于含有吐温-20 3.52 mg、焦亚硫酸钾（或钠）44 mg的生理盐水44 m L中，使分散均匀，调pH 7，充氮灌封，100℃流通蒸气灭菌30分钟，即得。
上两处方中加入的l-半胱氯酸（或维生素E）、焦亚硫酸钾（或钠）均用作抗氧剂能防止变色，此外，也有用抗坏血酸作抗氧剂的。
4.文献报导了关于止血类脂物注射液的制法如下：
取新鲜牛脑，剥去血管与脑膜，轧成肉浆，加几倍量的丙酮（冷却至0°）浸泡，小心搅拌静置片刻，将上清液丙酮倾出。如此反复数次，直至肉浆不带粘性而是粒状为止。脱脂后残渣中的丙酮，尽量抽净（丙酮回收），残渣真空干燥呈粉末状。
取干粉，置速氏提取器中，用乙醇抽提止血类脂物约4小时，提取液在氮气流下减压浓缩，每100 ml浓缩液加50 ml乙醇，加热20分钟，醇不溶性沉淀过滤除去，滤液再在氮气流下蒸发浓缩（回收乙醇）至乙醇完全蒸出，得止血类脂物（每1000 g牛脑约得220 mg）。另取生理盐水44 ml，加吐温-20 35.2 mg，V.C 44 mg，溶解后，加于220 mg止血类脂物中，配成含止血类脂物5 mg/ml的悬浊液，分装于5 ml深色安瓿中，充氮灌封，用100℃流通蒸气灭菌40分钟，即得。