己酮可可碱

己酮可可碱Jito ngkekejianPento xifylline

本品为3，7-二氢-3，7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2，6-二酮。按干燥品计算，含C₁₃H₁₈N₄O₃不得少于 99.0%。
【性状】本品为白色粉末或颗粒；有微臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
熔点 本品的熔点（通则0612）为103~107℃。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）取本品约10mg，加水5ml溶解后，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数滴，即生成棕色沉淀。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集29图）一致。
【检查】酸度 取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚蓝指示液1滴，溶液应显绿色或黄色，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至微蓝色，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.2ml。
溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
溴化物 取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml与硝酸银试液1ml，加热至沸，放冷，加水稀释成25ml，摇匀，与标准溴化钾溶液11.0ml[每1ml标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。
有关物质 取本品，精密称定，用溶剂[甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（1：1）混合液]溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品溶液；另取可可碱对照品、茶碱对照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，精密称定，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含1μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（3：7），流动相B为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（7：3）；检测波长为272nm，按下表进行梯度洗脱。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，各组分出峰顺序依次为可可碱峰、茶碱峰、咖啡因峰与己酮可可碱峰。已酮可可碱峰的保留时间约为12分钟，茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于4，咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于10。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与可可碱峰、茶碱峰或咖啡因峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中己酮可可碱峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。
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　　时间（分钟） 流动相A（%）
流动相B（%）
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0
86
14

　　
6
86
14

　　 13
10
90

　　 30
10
90

　　 38
86
14

　　 43
86
14
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干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。
重金属 取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量水溶解成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.83mg的C₁₃H₁₈N₄O₃。
【类别】血管扩张药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）己酮可可碱肠溶片 （2）己酮可可碱注射液 （3）己酮可可碱葡萄糖注射液 （4）己酮可可碱氯化钠注射液 （5）己酮可可碱缓释片