甲氨蝶呤

甲氨蝶呤Jia'an DielingMethotrexate

本品为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物，主要成分为L-（ + ）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按无水物计算，含C₂₀H₂₂N₃O₅应为 98.0%～102.0%。
【性状】本品为橙黄色结晶性粉末。
本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。
比旋度 取本品，精密称定，加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，用2dm的测定管依法测定（通则0621），比旋度为+19°至+24°。
【鉴别】 （1）取本品约5mg，加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后，用盐酸溶液（9→1000）稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm与306nm 的波长处有最大吸收，在234nm与262nm的波长处有最小 吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集108 图）一致。
【检查】（R）-甲氨蝶昤取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂，以正丙醇-磷酸盐缓冲液（pH 6.9）（取 0.71%无水磷酸氢二钠溶液500ml，加0.69%磷酸二氢钠溶液600ml，摇匀，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9） （8：92）为流动相，检测波长为302nm。取消旋甲氨蝶呤，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为（S）-甲氨蝶呤峰与（R）-甲氨蝶呤峰，其分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有（R）-甲氨蝶呤峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。
有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取本品0.5g，加25%硫酸镁的硫酸溶液（取硫酸镁25g，加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解）4ml，摇匀，置水浴上蒸发至干，于800℃缓缓炽灼至完全炭化，炽灼时间不超过2小时，放冷，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之五十。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-7.0%枸橼酸溶液-2.0%无水磷酸氢二钠溶液（8.5：10：80）（用7.0%枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0）为流动相；检测波长为302nm。分别取甲氨蝶呤与叶酸，用流动相溶解并稀释制成每1ml中 备约含0.1mg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按甲氨蝶呤峰计算不低于1000，甲氨蝶呤峰与叶酸峰的分离度应大于8.0。
测定法 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲氨蝶呤对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 抗肿瘤药。
【贮藏】 遮光，密封，在阴凉处保存。
【制剂】 （1）甲氨蝶呤片（2）注射用甲氨蝶呤盐酸甲氧氯普胺注射液
附：