克霉唑

克霉唑KemeizuoClotrimazole

本品为l-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑。按干燥品计算，含C₂₂H₁₇ClN₂不得少于98.5%。
【性状】本品为白色至微黄色的结晶性粉末；无臭。
本品在甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中溶解，在水中几乎不溶。
熔点 本品的熔点（通则 0612）为141～145℃。
【鉴别】（1）取本品约10mg，加硫酸1ml溶解后，显橙黄色；加水3ml稀释后，颜色消失；再加硫酸3ml，复显橙黄色。
（2）取本品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；另取克霉唑对照品加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醚为展开剂，并在展开缸中放入装有浓氨溶液的小烧杯进行饱和，展开，晾干，在碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1270 图）一致。
【检查】咪唑 取本品，加三氯甲烷制成每1ml中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取咪唑对照品，加三氯甲烷制成每1ml中约含0.50mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二甲苯-正丙醇-浓氨溶液（180：20：1）为展开剂，展开，晾干，在碘蒸气中显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。
有关物质 取本品，精密称定，加70%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取二苯基-（2-氯苯基）甲醇（杂质I）对照品适量，精密称定，用70%甲醇定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。取克霉唑对照品、杂质I对照品与咪唑对照品各适量，加70%甲醇稀释制成每1ml中分别含0.04mg、0.03mg与0.05mg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（7：3）（用10%磷酸调节pH值至5.7～5.8）为流动相；检测波长为215nm。取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，克霉唑峰与杂质I峰的分离度应大于2.0。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质I不得过0.3%；供试品溶液色谱图中除咪唑峰、杂质I峰外，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.25%）。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.48mg的C₂₂H₁₇ClN₂。
【类别】抗真菌药。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
【制剂】（1）克霉唑口腔药膜 （2）克霉唑阴道片 （3）克霉唑乳膏 （4）克霉唑药膜 （5）克霉唑栓 （6）克霉唑喷雾剂 （7）克霉唑溶液 （8）克霉唑倍他米松乳膏 （9）复方克霉唑乳膏
附：
杂质I

二苯基-（2-氯苯基）甲醇