阿德福韦酯

阿德福韦酯AdefuweizhiAdefovir Dipivoxil

C₂₀H₃₂N₅O₈P 501.47
本品为［［2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）乙氧基］甲基］膦酸二（特戊酰氧基甲基）酯。按无水与无溶剂物计算，含C₂₀H₃₂N₅O₈P应为97.5%～102.0%。
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在乙醇中易溶，在水中几乎不溶。
【鉴别】 （1）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在259nm的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品约50mg，置玛瑙研钵中，加丙酮3～5滴使溶解。待溶剂挥干出现油状物后，研磨至白色固体析出。再置红外灯下继续干燥约15分钟，其红外光吸收图谱应与同法处理的对照品的图谱一致（通则0402）。
（4）取本品约0.1g与无水碳酸钠1g，置瓷坩埚中，混匀，加热熔融后，放冷，加水20ml使溶解，滤过，滤液加硝酸使成中性后，显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。
【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。
有关物质 临用新制。取本品，精密称定，加稀释液［0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（82：18）］溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取阿德福韦单酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液（1）；取阿德福韦对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液（2）。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液（1）、（2）各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦、阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过1.0%，含阿德福韦不得过0.5%；除阿德福韦单酯和阿德福韦峰外，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过2.0%。
残留溶剂 丙酮、二氯甲烷、乙腈、甲苯 取本品约80mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺1ml使溶解，密封，作为供试品溶液；取丙酮100mg，精密称定，置盛有N，N-二甲基甲酰胺适量的10ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀；另取二氯甲烷120mg、乙腈82mg与甲苯178mg，精密称定，分别置盛有N，N-二甲基甲酰胺适量的100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，各精密量取1ml，置25ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为混合对照品溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱，起始柱温为40℃，保持5分钟，以每分钟10℃的速率升至150℃，再以每分钟40℃的速率升至220℃，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。分别取对照品溶液和供试品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
N，N-二甲基甲酰胺 取本品0.8g，精密称定，置10ml量瓶中，加入无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取N，N-二甲基甲酰胺350mg，精密称定，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，用键合交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱（HP-innowax或效能相当），起始柱温为60℃，保持3分钟，以每分钟40℃的速率升至240℃，保持4分钟，进样口温度为250℃，检测器温度为280℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
重金属 取本品1g，加乙醇10ml溶解后，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱，检测波长为260nm。取阿德福韦、阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品，加稀释液制成每1ml中分别约含阿德福韦、阿德福韦单酯和阿德福韦酯0.5μg、0.5μg、0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。阿德福韦峰和阿德福韦单酯峰之间的分离度应符合要求，阿德福韦单酯峰与阿德福韦酯峰之间的分离度应大于9。
测定法 取本品，精密称定，加稀释液适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿德福韦酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0 82 18
1 82 18
9 42 58
11 35 65
18 21 79
20 21 79
20.5 82 18
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【类别】 核苷类抗病毒药。
【贮藏】 遮光，密封，在冷处保存。
【制剂】 （1）阿德福韦酯片 （2）阿德福韦酯胶囊