苯磺酸氨氯地平

苯磺酸氨氯地平Benhuangsuan AnlüdipingAmlodipine Besilate

C20H25ClN2O5?C6H6O3S 567.05
本品为（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸-5-甲酯-3-乙酯苯磺酸盐。按干燥品计算，含C20H25ClN2O5?C6H6O3S不得少于98.5%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶，在水或丙酮中微溶。
【鉴别】（1）取本品与苯磺酸氨氯地平对照品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平约5mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
（2）取本品，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平约10μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）在200～400nm范围内扫描，在239nm与365nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集790图）一致。
【检査】旋光度 取本品0.25g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。依法测定（通则0621），旋光度应为-0.10°至+0.10°。
有关物质Ⅰ 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含70mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇稀释制成每1ml中分别含0.21mg和0.07mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂，展开后，80℃干燥15分钟，置紫外光灯（254nm和365nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（0.3%），深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点不得多于2个。
有关物质Ⅱ 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Phenomenex Luna C18柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液（取三乙胺7.0ml，加水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.1）（35:15:50）为流动相；检测波长为237nm。取苯磺酸氨氯地平对照品5mg，加浓过氧化氢溶液5ml，置70℃加热10～30分钟，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氨氯地平峰保留时间约为18分钟，氨氯地平峰与氨氯地平杂质Ⅰ峰（相对保留时间约0.5）的分离度应大于4.5，理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，氨氯地平杂质Ⅰ的峰面积乘以2不得大于对照溶液主峰面积（0.3%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.3%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
残留溶剂 取正丙醇约100mg，精密称定，置500ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。取本品适量，精密称定，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中含200mg的溶液，作为供试品溶液。分别精密称取甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷适量，精密称定，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中分别含甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、二氯甲烷0.12mg、四氢呋喃0.144mg与二氯乙烷0.001mg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为220℃，检测器温度为240℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度应符合要求。再精密量取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷的残留量均应符合规定。
氯化物 取本品0.5g，加甲醇25ml使溶解，置50ml纳氏比色管中，加硝酸银试液1.0ml，摇匀，在暗处放置10分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液完全澄清，再加标准氯化钠溶液5.0ml，加水使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另取本品0.5g，加甲醇25ml使溶解，置50ml纳氏比色管中，加硝酸银试液1.0ml，加水使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，依法检查（通则0801），与对照溶液比较，不得更浓（0.01%）。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
铁盐 取本品1.0g，在500～600℃炽灼使完全灰化，加0.5g硫酸氢钾加热使熔融，冷却，加10%盐酸溶液10ml，加热至沸腾溶解，放冷，转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度。取25ml，依法检査（通则0807），与标准铁溶液1.0ml同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加甲醇25ml使溶解，精密加入1mol/L高氯酸溶液（取70%～72%高氯酸8.5ml，加水至100ml）25ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于28.35mg的C20H25ClN2O5?C6H6O3S。
【类别】钙通道阻滞药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）苯磺酸氨氯地平片（2）苯磺酸氨氯地平胶囊
附：
氨氯地平杂质Ⅰ

C20H23ClN2O5 406.9
2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸-5-甲酯，3-乙酯