盐酸万古霉素

盐酸万古霉素Yansuan WangumeisuVancomycin Hydrochloride

C₆₆H₇₅C₁₂N₉ O₂₄·HCl 1485.71
本品为（Sα）-（3S，6R，7R，22R，23S，26S，36R，38αR）-44-[[2-O-（3-氨基-2，3，6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基）-β-D-葡吡喃糖基]氧] -3-（氨基甲酰基甲基）-10，19-二氯-2，3，4，5，6，7，23，24，25，26，36，37，38，38α-十四氢-7，22，28，30，32-五羟基-6-[（2R）-4-甲基-2-（甲氨基）戊酰氨基]-2，5，24，38，39-五氧代-22H-8，11：18，21-二亚乙烯基-23，36-（亚氨基亚甲基）-13，16：31，35-二亚甲基-1H，16H-[1，6，9]氧杂二氮杂环十六烷并[4，5-m][10，2，16]苯并氧杂二氮杂环二十四烷-26-羧酸盐酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于1050万古霉素单位。
【性状】本品为白色或类白色粉末；易吸湿。
本品在水中易溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇或丙酮中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品与万古霉素标准品适量，分别加万古 霉素B检查项下的流动相A溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液，照万古霉素B检查项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1180 图）一致。
（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0512）。
【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5～4.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，分别加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或橙黄色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
吸光度 取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定，吸光度不得过0.10。
有关物质 照万古霉素B项下的方法测定，按公式2计算，单个杂质不得过4.0%，杂质总量不得过7.0%。
残留溶剂 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取无水乙醇适量，用水定量稀释制成每1ml约含0.2mg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定，以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为50℃；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，乙醇的残留量应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定， 含水分不得过5.0%。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残 渣不得过0.5%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。
万古霉素B 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺缓冲液（取三乙胺4ml，加水至2000ml，用磷酸调节pH值至3.2）-乙腈-四氢呋喃（92：7：1）为流动相A，以三乙胺缓冲液-乙腈-四氢呋喃（70：29：1）为流动相B；流速为每分钟1.0ml；按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为280nm。精密称取本品约10mg，置5ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（a）；精密量取2ml，置50ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（b），精密量取2.5ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取万古霉素标准品适量，用水溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，在65℃加热24小时，冷却，作为系统适用性溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图中，两个主峰之间的分离度应大于5.0；另取对照溶液20μl注入液相色谱仪，记录的色谱图中，主峰峰高的信噪比应大于5.0；另取供试品溶液（b）20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，万古霉素B峰的拖尾因子应小于1.60。
测定法 精密量取供试品溶液（a）、（b）与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按公式1计算出供试品中万古霉素B的含量，应不少于93.0%。
公式1：100Ab/（Ab+Ai/25）
公式2：100（A1/25）/（Ab+Ai/25）
式中 Ab为供试品溶液（b）中万古霉素B的峰面积；
Ai，为供试品溶液（a）中各杂质峰面积之和；
A1，为供试品溶液（a）中各杂质峰面积。
供试品溶液（a）色谱图中小于对照溶液主峰面积的峰忽 略不计。
所有溶液必须在配制后4小时内使用。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0
100
0

13
100
0

22
0
100
26
0
100
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细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg万古霉素中含内毒素的量应小于0.25EU。（供注射用）
【含量测定】取本品适量，精密称定，用灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000万古霉素单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201第一法）测定。
【类别】肽类抗生素。
【贮藏】密封，在2～8℃保存。
【制剂】注射用盐酸万古霉素