盐酸平阳霉素

盐酸平阳霉素Yansuan PingyangmeisuBleomycin A5 Hydrochloride

C₅₇H₈₉N₁₉O₂₁S₂·nHCl
本品为N1-[3-[（4-氛基丁基）氨基]丙基]博来霉素酰胺盐酸盐。按干燥品计算，含盐酸平阳霉素（C₅₇H₈₉N₁₉O₂₁S₂·nHCl）不得少于85.0%。
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末；无臭或几乎无臭；引湿性较强。
本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.04mg的溶液，取10ml加3%硫酸铜溶液0.05ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在242nm与291nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中约含4mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各10mg，分别加水2ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液 （通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，最大杂质峰面积不得大于校正后对照溶液主峰面积的3.5倍（7.0%），其他单个杂质峰面积不得大于校正后对照溶液主峰面积的2.5倍（5.0%），各杂质峰面积的和不得大于校正后对照溶液主峰面积的7.5倍（15.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.025倍的峰忽略不计。（对照溶液主峰面积除以供试品的含量，即为校正后的对照溶液主峰面积）。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%（通则0831）。
铜盐 取本品约15mg，精密称定，置10ml量瓶中，加 0.1mol/L盐酸溶液3ml使溶解，精密量取铜对照溶液[精密称取硫酸铜（CuS0₄?5H₂O）1.965g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置500ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度。每1ml中含铜0.005mg]3ml，置另一10ml量瓶中，在上述两个量瓶中，分别加入3%阿拉伯胶溶液0.4ml，摇匀，再加二乙基二硫代氨基甲酸钠试液2ml，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，分别作为供试品溶液及铜对照稀释溶液；另以0.1mol/L盐酸溶液同法操作，作为空白；照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处分别测定吸光度，含铜量不得过0.1%。
异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含2mg的溶液，依法检查（通则1141），观察7天，应符合规定。（供注射用）
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸平阳霉素中含内毒素的量应小于5.0EU。（供注射用）
降压物质 取本品适量，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射盐酸平阳霉素0.3mg，应符合规定。（供注射用）
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以己烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠7.53g与乙二胺四醋酸二钠3.72g，加0.08mol/L醋酸溶液使溶解并稀释至1000ml，用氨溶液调节pH值至4.3）为流动相A；以甲醇-乙腈（7：3）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为 254nm。取本品两份，每份约8mg，一份加1mol/L盐酸溶液 1.0ml，另一份加30%过氧化氢溶液1.0ml摇匀，放置1小时后，混合，加水2ml，摇匀，得每1ml中约含盐酸平阳霉素2.0mg及其酸降解物（约含10%）与氧化降解物（约含15%） 的混合溶液，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为酸降解物峰、平阳霉素峰、氧化降解物峰（相对保留时间分别约为0.94、1.0、1.1），平阳霉素峰的保留时间约为20分钟。酸降解物峰与平阳霉素峰间分离度应大于1.0，平阳霉素峰与氧化降解物峰间分离度应大于1.5。
时间（分钟） 流动相A（%）
流动相B（%）
0
70
30

15
68
32

35
60
40

36
70
30

40
70
30

测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸平阳霉素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗肿瘤抗生素类药。
【贮藏】密封，2～8℃避光保存。
【制剂】注射用盐酸平阳霉素