紫杉醇

紫杉醇ZishanchunPaclitaxel

本品为天然提取或半合成制备。本品为（2aR，4S，4aS，6R，9S，11S，12S，12aR，12bS）-1，2a，3，4，4a，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，9，11，12，12b-六羟基-4a，8，13，13-四甲基-7，11-亚甲基-5H-环节癸[3，4]苯并[1，2-b]氧杂环丁烷-5-酮6，12b-二醋酸酯，12-苯甲酸酯，9-（2R，3S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。按干燥品计算，含C₄₇H₅₁NO₁₄应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为—49.0°至-55.0°。
【鉴别】（1）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集875图）一致。
【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加甲醇10ml使溶解，溶液应澄清无色。
有关物质 取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别用乙腈定量稀释制成每1ml中约含2.5μg、0.5μg的溶液，作为对照溶液（1）与对照溶液（2）；另取紫杉醇、三尖杉宁碱（杂质Ⅰ）与7-表-10-去乙酰基紫杉醇（杂质Ⅱ）对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含紫杉醇0.5mg、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ均为2.5μg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，初始流动相为乙腈-水（40：60），待紫杉醇主峰洗脱完毕后（约35分钟），立即按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.5ml，柱温为30℃，检测波长为227nm。取系统适用性溶液与对照溶液（2）各10μl注入液相色谱仪，系统适用性溶液色谱图中紫杉醇峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应大于1.2，对照溶液（2）色谱图中紫杉醇峰的信噪比应不小于10。精密量取供试品溶液与对照溶液（1）各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.26）与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液（1）主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的3倍（1.5%）。
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时间（分钟） 乙腈（％） 水（％）
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0
40
60
25
80
20
35
40
60
45
40
60
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残留溶剂 取供试品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取1，2-二氯乙烷、二氯甲烷与丙酮各适量，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含1，2-二氯乙烷2.5μg、二氯甲焼0.3mg与丙酮2.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861）试验，以聚乙二醇（或极性相近的固定液）的毛细管柱为色谱柱；柱温：程序升温，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟15℃的速率升温至70℃，维持2分钟；再以每分钟30℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为240℃，检测器温度为260℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml，流速为每分钟3.0ml。取对照品溶液顶空进样，各成分间的分离度均应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，1，2-二氯乙烷、二氯甲烷与丙酮的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-乙腈（23：41：36）为流动相，检测波长为227nm。取有关物质项下系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，紫杉醇峰与杂质Ⅰ峰及杂质Ⅱ峰的分离度均应大于1.0。
测定法 取本品约12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取紫杉醇对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗肿瘤药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】紫杉醇注射液
附：
杂质Ⅰ （三尖杉宁碱）

杂质Ⅱ （7-表-10-去乙酰基紫杉醇）

杂质Ⅲ （7-表-紫杉醇）