冻干人血白蛋白

冻干人血白蛋白Donggan Renxue BaidanbaiHuman Albumin，Freeze-dried
本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒、冻干后制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
1基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
2制造
2.1原料血浆
2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
2.1.2组分Ⅳ沉淀为原料时，应符合“人血白蛋白” 附录的规定。
2.1.3组分Ⅳ沉淀应冻存于-30℃以下，运输温度不得超过-15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。
2.1.4组分Ⅴ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
2.2原液
2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。
2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为人血白蛋白原液。
2.2.3原液检定
按3.1项进行。
2.3半成品
2.3.1配制
制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。
2.3.2病毒灭活
每批制品必须在60℃士0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。
2.3.3半成品检定
按3. 2项进行。
2.4成品
2.4.1分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过50℃，真空封口。
2.4.3规格
应为经批准的规格。
2.4.4包装
应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
3 检定
3.1原液检定
3.1.1蛋白质含量
可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应大于成品规格。
3.1.2纯度
应不低于蛋白质总量的96.0%（通则0541第二法）。
3.1.3pH 值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。
3.1.4残余乙醇含量
可采用康卫扩散皿法（通则3201）测定，应不高于0.025%。
以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.2半成品检定
3.2.1无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
3.2.2热原检查
依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定；或采用“细菌内毒素检查法”（通则1143凝胶限度试验），蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时，其细菌内毒素限值（L）应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU/ml、2.08EU/ml。
3.3成品检定
除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.3.1 鉴别试验
3.3.1.1免疫双扩散法
依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
3.3.1.2免疫电泳法
依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为白蛋白。
3.3.2物理检查
3.3.2.1 外观
应为白色或灰白色疏松体，无融化迹象。复溶后应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。
3.3.2.2 真空度
用高频火花真空测定器测试，瓶内应出现蓝紫色辉光。
3.3.2.3 复溶时间
按标示量加入20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动， 应于15分钟内溶解。
3.3.2.4可见异物
依法检查（通则0904），应符合规定。
3.3.2.5不溶性微粒检查
依法检查（通则0903第一法），应符合规定。
3.3.2.6渗透压摩尔浓度
应为210～400mOsmol/kg（通则0632）。
3.3.2.7装量差异
依法检查（通则0102），应符合规定。
3.3.3化学检定
3.3.3.1 水分
应不高于1.0%（通则0832）。
3.3.3.2 pH 值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。
3.3.3.3蛋白质含量
应为标示量的95.0%～110.0%（通则0731第一法）。
3.3.3.4 纯度
应不低于蛋白质总量的96.0%（通则0541第二法）。
3.3.3.5钠离子含量
应不高于160mmol/L（通则3110）。
3.3.3.6钾离子含量
应不高于2mmol/L（通则3109）。
3.3.3.7吸光度
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外-可见分光光度法（通则0401），在波长403nm处测定吸光度，应不大于0.15。
3.3.3.8多聚体含量
应不高于5.0%（通则3121）。
3.3.3.9辛酸钠含量
每1g蛋白质中应为0.140～0.18mmol，如与乙酰色氨酸混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3111）。
3.3.3.10乙酰色氨酸含量
如与辛酸钠混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3112）。
3.3.3.11铝残留量
应不高于200μg/L（通则3208）。
3.3.4激肽释放酶原激活剂含量
应不高于35IU/ml（通则3409）。
3.3.5 HBsAg
用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
3.3.6 无菌检查
依法检查（通则1101），应符合规定。
3.3.7异常毒性检查
依法检查（通则1141），应符合规定。
3.3.8热原检查
依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定。
4 稀释剂
稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。
灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
5 保存、运输及有效期
于2～8℃或室温避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及有效期。
6 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容