依地酸钙钠
Calcium Disodium Edetate
本品为乙二胺四乙酸二钠钙。
【性状】白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，无味；潮性强。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。
【药理】
（1）药效学本品能与多种2价和3价重金属离子络合形成可溶性复合物，由组织释放到细胞外液，经肾小球滤过后，由尿排出。本品与各种金属的络合能力不同。可用稳定常数（1gK表示）。稳定常数较低的金属络合物较易离解，当遇到稳定常数较高的金属离子时，则可被后者所替代而形成更稳定的络合物，使前一种金属离子游离。例如钙（1gK为10.8）可被铅（1gK为18.0）替代。依地酸钙钠-金属络合物的稳定常数（1gK）为：镉16.5、锰14.0、镍18.6，钴16.3、铜18.8、汞21.8、2价铁（Fe＋）14.3、3价铁（Fe＋）25.1、钠1.7。本品在体内与金属的络合能力不完全与其稳定常数符合，其中以铅为最有效。而与其他金属的络合效果较差，对汞和砷则无效。可能是这2种类金属在体内与巯基（-SH）酶结合更牢固所致。铅在吸收入血后，大部分由红细胞膜携带（羊血85%～90%，牛血63%～70%），仅有1％游离于血清中。当游离的铅达到一定量时，即对动物产生毒作用。骨组织是铅的贮库，也是机体的固毒器宫。但骨的铅容量是有限的，一旦铅在骨组织中饱和，对动物也会产生毒作用。动物实验证明，依地酸钙钠对贮存于骨内的钻有明显的络合作用，而对软组织中的杀，则作用较小。可能因为本品不能进入红细胞膜，故不能络合其中的铅。由于本品具有动曼骨铅，并与之络合的作用，而肾脏又不可能迅速排出大量的络合铅，所以超剂量应用本量，不仅对铅中毒的治疗效果不佳，还可引起不良反应。如以大于220mg/kg剂量的本品给犊牛连用3日，可使其肾功能受损。临床上有必要采用短程间歇治疗方案，使铅可重新分布至骨组织，而本品能进一步与骨铅铬合，并从肾脏排出。本品也与其他络合剂一样，不重治疗由金属引起的机体细胞损害。
（2）药动学内服不易吸收。静脉注射后。几乎全部分布于血液和细胞外液而不能进入细胞内；脑脊液中分布极微。静脉注射后人体的tg为20～60min。本品在体内几乎不被代谢，经肾小球滤过后，迅及经尿排出。给人静脉注射后在lh内可经尿排出50％的本品。24h内排出95％，所以本品用于解毒时，肾功能基本正常。
【不良反应】应用大剂量可出现肾小管上皮细胞损害、水肿，甚至急性肾功能衰竭。肾脏病变主要在近曲小管，亦可累及远曲小管和肾小球。用药期间应注意尿液检查，若出现管型、蛋白、红细胞、白细胞，甚至少尿或肾功能衰竭等，应立即停药，停药后可逐渐康复。对各种肾病患畜和肾毒性金属中毒动物应慎用本品；对少尿、无尿和肾功能不全的动物应禁用。本品对犬具有严重的肾毒性，可引起肾小管坏死。另可引起抑郁和胃肠道症状如呕吐、腹泻等，补锌可缓解消化道不良反应。犬的致死剂量为12g/kg。动物实验证明，本品可增加小鼠胚胎畸变率。但增加饲料和饮水中的锌含量，则可预防之。
【用途】主要用于解救铅中毒，对无机铅中毒有特效。亦可用于锌、锅、锰、铬、镍、钴、铗和铜中毒，但效果较差；对汞和砷中毒无效。
【注意】
（1）肌内注射较疼痛，建议每5mL注射液中加入2％盐酸普鲁卡因注射液2mL以缓解之。静脉注射前，应以生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释成0.25％～0.5%后应用。
（2）静脉注射过快可引起低钙性抽搐，宜静脉滴注，羊、猪滴速应低于15mg/min。
（3）本品不宜内服，因可增加存在于胃肠道中铅的吸收量。
（4）不应长期连续使用本品，因排毒率低、副作用大，并可引起锌缺乏症。
（5）治疗铅或其他金属慢性中毒时，应使用间歇治疗方案，即连用4日后应停药3～5日，一般可用3～5个疗程。
（6）铅中毒治疗时，切勿以依地酸二钠或依地酸代替本品，因它们易与钙络合，尤其当静注速度过快时，能使血中游离钙浓度迅速下降，严重时引起抽搐，甚至停搏，这两种药均不能用作金属解毒剂。
（7）铁蛋白、含铁血黄素、血红蛋白，各种酶及核酸可影响本品的作用。
【用法与用量】静脉注射一次量马、牛3～6g猪、羊1～2g一日2次连用4日下面再介绍一些国外实践资料供参考。关于食品动物铅中毒的治疗方案（以牛为例）如下：以67mg/kg剂量缓慢静注，1日2次，连用2日、停药2日（使铅重新分布至骨组织），作为一个疗程，然后再用药2～3个疗程。一般需10～14日恢复正常。小动物如犬和猫，则以25mg/kg剂量的依地酸钙钠溶于5％葡萄糖注射液中（配成1％溶液），作皮下注射，1日4次，连用5日，在用药前，必须认定胃肠道内不存在铅；每月用药量不能超过2g；如在1个疗程后，中毒症状不消除，尤其血铅含量超过0.10mg/L时，需进行第2个疗程，每个疗程中连续用药不得超过5日。对铅中毒还需进行一些支持疗法，如出现神经症状可用镇静药；便秘可用硫酸镁泻剂（还可使铅沉淀）以及给予葡萄糖生理盐水补液等。由于本品仅少量通过血脑屏障，故对铅脑病的疗效不高，若与二巯丙醇联合用药可提高疗效和减轻神经症状。治疗幼年小动物铅脑病（伴有脑水肿）应避免给予过多水分，可肌内注射本品，按12.5mg/kg剂量用药，每日2次，同时二巯丙醇按4mg/kg剂量用药，每4～6h一次，两药疗程均为3～5日。同时还应给予甘露醇等脱水剂。
【制剂与规格】依地酸钙钠注射液：5mL：1g