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硝酸甘油片(三硝酸甘油酯片)

Tabellae Nitroglycerini

本品含三硝酸甘油酯(C3H5O9N3)应为标示量的80~120%。

常用制品:每片含三硝酸甘油酯(1)0.3 mg;(2)0.6 mg;(3)1.2 mg;(4)0.5mg。

【原料与用量】

空白颗粒每片含量每50万片用量

乳糖0. 0888 g 44.4 kg

糖粉0. 0385 g19.25 kg

17%淀粉浆4.5~5 kg

浓三硝酸甘油酯溶液0.0006 g3.0 kg

空白颗粒0.12 g60 kg

硬脂酸镁0.001 g0.5 kg

【制法】取浓三硝酸甘油酯10%酒精溶液,按120%投抖,拌于空白颗粒细粉中(30目以下),过14目筛二次,严格控制在40℃以下干燥50~60分钟,再与空白颗粒、硬脂酸镁混合,压片,即得。

【作用与用途】本品为血管扩张药,用于治疗心绞痛等。

【用法与用量】舌下含服成人一次0. 3~0.6mg,一日可多次应用。

【贮藏】置遮光容器内,密闭,在凉处保存。

【注解】1.三硝酸甘油酯或称硝酸甘油(Nitroglycerine,Glycery1 trinitrate,Trinitrin)为无色或微黄色澄明油状液体,无嗅,味甜带辛,难溶于水,易溶于乙醇、乙醚、苯。撞击或过热易爆炸。其化学结构式如下:

2.三硝酸甘油酯在干燥状态下加热时容易爆炸,故将其溶于90%乙醇,再喷入空白颗粒中。在配制过程中,对三硝酸甘油酯的应用应特别注意,不仅由于爆炸。如在喷入颗粒时不慎吸入,即或极少量,亦能引起剧烈头痛。如与皮肤接触,亦发生同样作用,应一并注意。故操作时须带手套与口罩,如有漏溢,应即时用氢氧化钠或氧氧化钾溶液冲洗,使三硝酸甘油酯分解。

3.三硝酸甘油酯的原料应采用纯品,因不纯品在贮减中亦易自然爆炸,系由于整个分子被破坏,发生大量的气体和热能所致:

4.长效的三硝酸甘油酯口服制剂,可在三硝酸甘油酯的醇溶液中加入阻滞剂如虫胶、蜂蜡或醋酸纤维素邻苯二甲酸酯。然后在此混合液中加入辅料如糖粉等,低温蒸去溶媒,最后在干燥颗粒的表面包上一层阻滞剂。这种颗粒可压成片剂,亦可装入胶囊剂中服用。

5.西德专利介绍的一种长效三硝酸甘油酯片,系用鲸蜡醇(Ⅰ)与羟乙基纤维素(Ⅱ)(比例为2~4:1)的混合物作阻滞剂制之。用于治疗心绞痛:

处方:(I)15、(Ⅱ)5、乳糖45.5、滑石粉15.0、三硝酸甘油酯16.0及滑石粉与硬脂酸镁适量。加至100%。

制法:取乳糖加入熔化的(Ⅰ)中混合后,通过16目筛制粒,再加H2O-(Ⅱ)(比例为3:1)、滑石粉及三硝酸甘油酯混匀,在45℃干燥30分钟后再通过16目筛,加硬脂酸镁与滑石粉混匀后压片,药片直径9.6㎜,重400mg,在人工肠液中释放三硝酸甘油酯的速度,经1、2、3、4、5小时后分别为8、17、20、25与30%。

6.国外文献报导了对三硝酸甘油酯舌下片稳定性的研究:(1)用微晶纤维作辅料直接压片法制备的三硝酸甘油酯舌下片含溶时,较一般制粒法制备的质坚实,而且稳定。在50℃贮存作比较,三硝酸甘油酯的损失,直压片极微,而后者损失即达95%。(2)三硝酸甘油酯片中加入甘露醇作稳定剂,可使片剂在室温贮存时能保持二年半的稳定性。

关键字:硝酸甘油
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