盐酸多西环素

盐酸多西环素

Yansuan Duoxihuansu

Doxycycline Hyclate

C₂₂H₂₄N₂O₈⋅HCl⋅½C₂H₅OH⋅½H₂O  512.93

本品为6 -甲基- 4-(二甲氨基)-3，5，10，12，12a - 五羟基- 1，11 -二氧代- 1，4，4a，5，5a，6，11，12a -八氢- 2 -并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。按无水与无乙醇物计算，含多西环素（C₂₂H₂₄N₂O₈）应为 88.0% ~ 94.0%。

【性状】  本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭。 本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶。

比旋度  取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（通则 0621），按无水与无乙醇物计算，比旋度为 - 105° 至 - 120°。

【鉴别】   （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中含20μg的溶液，照紫外 - 可见分光光度法（通则 0401）测定，在269nm和 354nm的波长处有最大吸收，在234nm和296nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则 0301）。

【检查】  酸度  取本品，加水制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，依法测定（通则 0631），pH 值应为2.0～3.0。

有关物质  取本品，加 0.01mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含多西环素 0.2mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每 1ml 中约含 4μg 的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，美他环素与β-多西环素峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。

杂质吸光度  取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 490nm 的波长处测定，吸光度不得过 0.12。

乙醇  取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液（0.5%正丙醇溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取无水乙醇约 0.5g，置 100ml 量瓶中，用上述内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照气相色谱法（通则 0521）测定，用二乙烯基-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为135℃，进样口温度与检测器温度均为150℃。乙醇峰与正丙醇峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，含乙醇的量应为4.3%～6.0%。

水分  取本品，照水分测定法（通则 0832 第一法 A）测定，含水分为1.5%～3.0%。

炽灼残渣  取本品 1g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.2%。

重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值适用范围应大于9）；以醋酸盐缓冲液〔0.25mol/L 醋酸铵溶液- 0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠-三乙胺（100:10:1），用冰醋酸或氨水调节pH值至 8.8〕-乙腈（85:15）为流动相；柱温为35℃；检测波长为280nm。称取土霉素对照品、美他环素对照品、β-多西环素对照品及多西环素对照品各适量，加0.01mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每 1ml 中分别约含土霉素、美他环素、β-多西环素0.1mg与多西环素 0.2mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，多西环素与β- 多西环素峰（相对保留时间约为1.1）间的分离度应大于4.0，多西环素与杂质F峰（相对保留时间约为1.1）间的分离度应符符合要求。

测定法  取本品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每 1ml 中含多西环素0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取多西环素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₂H₂₄N₂O₈的含量。

【类别】  四环素类抗生素。

【贮藏】  遮光，密封保存。

【制剂】  （1） 盐酸多西环素片 （2）盐酸多西环素可溶性粉

附：

杂质 F

C₂₁H₂₁NO₈415.40

2 - 乙酰 - 2 - 脱氨甲酰多西环素