富马酸酮替芬

富马酸酮替芬Fumasuan to ngtifenKeto tifen Fumarate

本品为4，9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并[4，5]环庚[1，2b]噻吩-10酮反丁烯二酸盐。按干燥品计算，含C₁₉H₁₉NOS·C₄H₄O₄ 得少于98.5%。
【性状】本品为类白色结晶性粉末；无臭。
本品在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶，在丙酮或三氯甲烷中极微溶解。
熔点 本品的熔点（通则0612）为191～195℃，熔融时同时分解。
【鉴别】（1）取本品约5mg，加硫酸1滴，即显橙黄色，加水1ml，橙黄色消失。
（2）取本品约5mg，加二硝基苯胼试液1ml，置水浴中加热，溶液产生红色絮状沉淀。
（3）取本品约0.1g ，加碳酸钠试液5ml，振摇，滤过，取滤液，滴加高锰酸钾试液4滴，红色即褪去，产生棕色沉淀。
（4）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在301nm的波长处有最大吸收。
（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集515图）一致。
【检查】有关物质 取本品，加甲醇-水（50：50）溶液（溶剂）溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，作为供试品溶液：精密量取适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中含0.6μg的溶液，作为对照溶液；另取10-甲氧基-4-（1-甲基-4-哌啶基）-4H-苯并[4，5]环庚[1，2-b]噻吩-4-醇（杂质Ⅰ）对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，作为对照品溶液；分别精密量取供试品溶液与对照品溶液1ml，置同一10ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙胺（500：0.175）为流动相A，以甲醇-三乙胺（500：0.175）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为297nm。取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，酮替芬峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.5。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱阁中如有杂质峰（富马酸峰除外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液中酮替芬峰面积（0.2%） ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中酮替芬峰面积的2.5倍（0.5%）。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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40
60
12
40
60
20
10
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25
10
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31
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干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。
【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L） 相当于42.55mg的C₁₉H₁₉NOS·C₄H₄O₄ 。
【类别】抗组胺药。
【贮藏】密封，在凉暗处保存。
【制剂】（1）富马酸酮替芬门服溶液 （2）富马酸酮替芬片 （3）富马酸酮替芬胶囊 （4）富马酸酮替芬滴眼液 （5）富马酸酮替芬滴鼻液