聚乙二醇300（供注射用）

聚乙二醇300（供注射用）

Juyi'erchun 300（Gongzhusheyong）

Macrogol 300（For Injection）

 
    本品为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物。分子式以H（OCH₂CH₂）_nOH表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。
    【性状】 本品为无色澄清的黏稠液体；微臭。
    本品在水，乙醇，乙二醇中易溶，在乙醚中不溶。
    相对密度  本品的相对密度（附录0601）在20℃时应为1.120～1.130。
    黏度  本品的运动黏度（附录0633第一法），在25℃时（毛细管内径为1.2mm）应为59～73mm²/s。
    【鉴别】（1）取本品0.05g，加稀盐酸5ml和氯化钡试液1ml，振摇，滤过，在滤液中加入10%磷钼酸溶液1ml，产生黄绿色沉淀。
    （2）取本品0.1g，置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。
    【检查】平均分子量  取本品1.2g，精密称定，置干燥的250ml具塞锥形瓶中，精密加邻苯二甲酸酐的吡啶溶液（取邻苯二甲酸酐14g，溶于无水吡啶100ml中，放置过夜，备用）25ml，摇匀，置沸水浴中，加热30～60分钟，取出冷却，精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100）为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）滴定至显红色，并将滴定的结果用空白试验校正。供试量（g）与4000的乘积，除以消耗氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）的容积（ml），即得供试品的平均分子量，应为285～315。
    酸碱度  取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（附录0631），pH值应为4.5～7.5。
    溶液的澄清度与颜色  取本品5.0g，加水50ml溶解后，依法检查（附录0901与附录0902），溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（附录0901第一法）比较，不得更深。
    乙二醇、二甘醇、三甘醇  取乙二醇、二甘醇与三甘醇对照品各400mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照贮备液。取内标物1，3-丁二醇400mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为内标贮备液，取对照贮备液和内标贮备液各1.0ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品4.0g，置100ml量瓶中，加入内标贮备液1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法（附录0521）测定。以苯基-聚二甲基硅氧烷（50%：50%）为固定相。起始温度60℃，维持5分钟，以每分钟2℃的速率升温至170℃，维持5分钟，再以每分钟15℃的速率升温至280℃，维持50分钟。进样口温度为270℃。检测器温度为290℃。载气为高纯N₂。燃气为H₂。助燃气为压缩空气。柱流量为4.0ml/min。按内标法计算，含乙二醇、二甘醇与三甘醇均不得过0.1%。
    环氧乙烷和二氧六环  取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入超纯水1.0ml，密封，摇匀。作为供试品溶液。量取环氧乙烷300μl（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经过处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5～2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。精密称取1g冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。精密称取本品1g，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液0.5ml及二氧六环对照品溶液0.5ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照品溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（附录0521）试验。以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，然后以毎分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。进样口温度为150℃。检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为45分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上。分别取供试品溶液及对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。按标准加入法计算，环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。
    环氧乙烷对照品贮备液的标定 取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10ml，精密加乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）20ml混匀，放置过夜。取环氧乙烷对照品贮备液5g，精密称定，置上述溶液中，放置30分钟，照电位滴定法（附录0701），用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404mg的环氧乙烷，计算，即得。
    甲醛  取本品1g，精密称定，加入0.6%变色酸钠溶液0.25ml，在冰水中冷却后，加硫酸5ml，摇匀，静置15分钟，缓慢定量转移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，缓慢加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取甲醛溶液0.27g（相当于甲醛0.1g），精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取1ml，用水稀释至100ml；精密量取1ml，自“加入0.6%变色酸钠溶液0.25ml”起，同法操作，作为对照溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（附录0401），在567nm波长处测定吸光度，并同法配制空白溶液进行校正。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（百万分之十）。
    水分 取本品2.0g，照水分测定法（附录0832第一法A）测定，含水分不得过1.0%。
    还原性物质  取本品1.0g，置外径12mm无色透明中性比色管，加1%间苯二酚溶液1ml，（如有必要，加热）使溶解，加盐酸2ml，另取标准参比液置相同比色管，放置5分钟，于白色背景下，自上向下透视，供试品溶液颜色不得深于参比液橙红色2号。
    炽灼残渣 取本品，依法检查（附录0841），遗留残渣不得过0.1%。
  重金属 取本品4.0g，加盐酸溶液（9→1000）5ml与水适量，溶解后，用稀醋酸或氨试液调节pH值至3.0～4.0，再加水稀释至25ml，依法检查（附录0821第一法），含重金属不得过百万分之五。
    砷盐  取本品0.67g，置凯式烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃（必要时可添加硫酸，总量不超过10ml），小心逐滴加入浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml与水适量，依法检查（附录0822第一法），应符合规定（0.0003%）。
    细菌内毒素 取本品，依法检查（附录1143），每1mg聚乙二醇300中含内毒素的量应小于0.012EU。
    无菌（供无除菌工艺的无菌制剂用） 取本品，依法检查（附录1101），应符合规定。
    【类别】  药用辅料，溶剂和增塑剂。
    【贮藏】  密封保存。