盐酸四环素滴眼液
Guttae Tetracyclini Hydrochloridi
本品含盐酸四环素0.5%。
【原料与用量】
盐酸四环素0.5g
硼酸1g
硼砂0.76g
氯化钠0.7g
亚硫酸氢钠0.4g
没食子酸丙酯0.4g
蒸馏水加至100 ml
【制法】取硼酸、硼砂、氯化钠等加适量的蒸馏水溶解后,热压灭菌,放冷,用此砖却溶液溶船盐酸四环素,反复过滤至澄明,自滤器上添加适最的灭菌蒸馏水至配制量,装瓶,检查,封口,即得。
【作用与用途】四环素为广谱抗菌素。参阅“注射用盐酸四环素”项下。本品主要用于治疗沙眼、结膜炎、角膜炎等。
【用法与用量】滴眼每日数次,每次2~3滴。
【贮藏】置冰箱内贮存。
【注解】1.盐酸四环素的理化性质参阅“注射用盐酸四环素”项下。
2.盐酸四环素水溶液不稳定,本品不宜久贮,应少量配制,贮于冰箱中,并注明配制日期,如溶液变色即不能使用。
3.上列处方配制的滴眼液,pH控制在6.4左右。据文献报导,在37℃处放置10天,破坏率为26%,而不加稳定剂的溶液(pH在7.8左右)经35℃左右保仔8天的破坏率达77.9%。故上列处方在炎热季节或温带、热带地区使用尤为适宜。此滴眼液,经滴入人眼内试验无痛感或其它反应。
4.口服用盐酸四环素的纯度较差,用作配制滴眼液时,显极激混蚀,可按制备注射用盐酸四环素中所介绍的精制法制备。
5.文献中介绍有多种处方:
(1)采用硼砂使成弱碱性
原料与用量:
盐酸四环素0.5 g
硼砂0.5 g
氯化钠0.9 g
无水亚硫酸钠0.2 g
滴眼液用溶媒 加至100 ml
该滴限液用的溶媒含对羟基苯甲酸甲酯0.026%及对羟基苯甲酸丙酯0.014%,溶液灭菌备用。
四环素滴眼液存在抗菌力的稳定性、刺激性、溶解度及变色等问题。四环素为两性化合物,它的溶解度受pH值影响:
pH 2.8~3.3:完全溶解后,经放置有少量游离的四环素碱结晶析出。
pH 3.5~6.8:不能完全溶解。
pH 7.0~7.5:开始完全溶解,但放置后有沉淀析出。
pH 7.6~9.0:完全溶解。
四环素在pH 8.0时容易溶解,刺激性减小,但效价迅速减少并显著变色。而在pH3.0时虽然效价减少缓慢,变色速度也慢,但难溶,且刺激性大。有人认为加入硼砂使溶液pH值为7.7~8.0,但加入稳定剂无水亚硫酸钠0.1~0.2%,制品变色慢,并较稳定。在9月的室温下在9日内效价不降低,冰箱中贮藏,稳定的日数增加。硼砂的用量对溶液的pH值影响较大,称取时要准确。
(2)采用其它抗氧剂
原料与用量:
盐酸四环素 0.5 g
硼砂 2.0 g
抗坏血酸 1.0 g
氯化钠 0.4 g
蒸馏水 加至100 ml
本品的pH值8~8.4,加入抗坏血酸能防止变色,但也有人认为能促进其变色。
其它抗氧剂有:硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠。也有亚硫酸钠与焦亚硫酸钠并用。
6.滴眼剂的防腐问题,据研究认为尼泊净甲酯与丙酯对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌无效,对于盐酸四环素滴眼剂,认为应用0.0l%硫柳汞较为合适。
7.盐酸四环素亦可制成盐酸四环素跟用片,用前用灭菌蒸馏水溶解而成。其处方是硼酸35.0、盐酸四环素25.0、硼砂26.0、氯化钠7.2、硫柳汞0.5。各成分共制成<0.1 6㎜颗粒,压成片,即得。