盐酸四环素注射液

盐酸四环素注射液

Injectio Tetracyclini Hydrochloridi

本品为盐酸四环素的灭菌水溶液，并加入适宜的稳定剂及止痛剂。

常用制品： 2 ml内含10万单位。

【原料与用量】

盐酸四环素                           5000万单位

葡萄糖酸铝                                       265 g

无水氯化钙                                       11.5 g

甲醛合次硫酸氢钠                                  2 g

丙氨卡因                                               5 g

丙二醇                                               400 g

注射用水加至                                 1000 ml

【制法】将葡萄糖酸铝溶于少量蒸馏水中，依次加入无水氯化钙、甲醛合次硫酸氢钠、丙氨卡因，搅拌溶解，然后加入丙二醇，搅匀，再加盐酸四环素，用乙醇胺调节pH至7.5～9.0，最后加注射用水至全量，用适当的滤器过滤，灌封于安瓿中，用100℃流通蒸气灭菌10分钟，即得。

【作用与用造】参阅“注射用四环素”项下。

【用法与用量】肌内注射成人每次100000单位，儿童每公斤体重每次6000～25000单位。每8～12小时一次或由医师按病情决定。

【注意】注射后有疼痛。给药过程中，个别病例有味觉消失现象发生，但停药后即可消失。

【贮藏】避光保存。

【注解】

1.参阅“注射用四环素”项下。

2.单纯的盐酸四环素水溶液作肌内注射时，对组织刺激性较大，在注射部位发生疼痛，同时遇中性的体液时四环素迅速沉积于组织中，不能达到速效的目的。为了克服这些缺点，可加入适当的缓冲剂，使减轻注射时的疼痛与缩短在组织中发生沉积的时间。首先被采用的缓冲剂为甘氨酸钠，盐酸四环素每1 g，加甘氨酸钠0.9 g，可配成含盐酸四环素10 mg/ml的溶液，其pH值为9.3。还可用抗坏血酸作缓冲剂，较甘氨酸稳定。这两种缓冲剂配制的注射液，均可供静脉注射之用。在肌内注射液中加氯化镁作缓冲剂效果较好，不仅注射时无痛，且在肌肉中可迅速吸收。为了配制四环素的浓度较高和更稳定的注射液，氯化镁常与抗坏血酸合用，另加局部麻醉药，则效果更好，其处方如下：

原料与用量：

盐酸四环素                                   50 g

抗坏血酸                                    150 g

盐酸普鲁卡因（或盐酸利多卡因） 20 g

无水氯化镁                                   23 g

注射用水加至                       1000 ml

亦可采用烟酰胺以增加盐酸四环素的稳定性。其处方如下：

原料与用量：

盐酸四环素                                50 g

烟酰胺                                     100 g

MgCl·6 H₂O                             50 g

盐酸普鲁卡因                            20 g

亚硫酸氢钠                                 1 g

注射用水加至                   1000 ml （pH=3.9）

3.盐酸四环素注射液的浓度最大不能超过100 mg/ml，但有时临床上需要注射的剂量大于100 mg的，因此一次肌内注射量就要超过2 ml，例如一次剂量为500 mg时，就需要注射50 mg/ml的溶液10 ml，常对患者引起疼痛或组织反应。故可用磷酸四环素复盐（Tetracycline phosphate complex）配制较浓的注射液，其配制的处方如下：

原料与用量：

                                              （1）                           （2）

磷酸四环素复盐                    125 g                             250 g

抗坏血酸                              150 g                             150 g

盐酸利多卡因                         20 g                               20 g

无水氯化镁                             23g                                23 g

注射用水                            850 ml                           750 ml

以上为配制1000 ml用量。

4.文献中介绍了一些肌内注射的盐酸四环素注射液：

（1）中性的盐酸四环素肌内注射液，注射后对组织耐受性较好，其配制法系取盐酸四环素1.l1g与MgCl₂·6 H₂O 1 g混合，将此混含物溶解于8 ml亚硫酸氧钠溶液（0.5%）中，再加乳酸羟基乙酰胺（Lactic acid hydroxyethylamide）9.5 g，溶液的pH值用10%乙醇胺（Monoethanolamine）溶液调节至5.8，最后加适量注射用水至全量达21 ml。配制时乳酸羟基乙酰胺亦可用醋酸羟基乙酰胺（Acetic acid hydroxyethylamide）或琥珀酸1，2二羟基丙酰胺（Succinic acid 1，2 dihydroxypropylamide）等代替，用量相同。调节pH的10%乙醇胺溶液亦可用10%二乙醇胺（diethanoIamine）溶液或1N氢氧化钠溶液代替。

（2）盐酸四环素注射液亦可用糖精钠、甲基乙酰胺（Methylacetamide）CH₃·CO·NH·CH_3或苯甲酰胺（Benzamide）C₆H₅·CONH₂作为助溶剂。例如取盐酸四环素100mg、盐酸普鲁卡因20 mg、甲基乙酰胺0.5 ml，加注射用水至2 ml，得澄明液，溶液的pH值为3.3。

（3）取四环素葡萄糖酸铝钙络合物44.1 g溶于30 ml水中，加入850 mg甲醛次硫酸钠在2～3 ml水中的溶液，混匀，溶液用乙醇胺调节pH至8.5，并加蒸馏水至170ml而成。该溶液加入大量水稀释不产生沉淀，在室温存放4个月效价也不下降。

（4）注射用的四环素葡萄糖酸铝钙络合物：取葡萄酸钙1.4 g溶于10 ml沸水中，另取硫酸铝[Al₂（SO₄）3]无水物】6 g溶于10 ml沸水中，上两液混合后，搅拌并煮沸10分钟，趁热过滤（除去硫酸钙），沉淀用少量热水洗涤，滤液冷冻干燥或倾入5～10容的甲醇或乙醇中，可得约14 g葡萄酸铝，含铝3.8～4.5%。将180 g葡萄酸铝溶于1，200ml无热原的水中并溶解30 g葡萄酸钙，分次加入四环素碱35.5为并通氮气，混合物在15分钟内溶解，溶液用乙醇胺调节pH值至5.5，除菌过滤，冷冻干燥即得。制得的制品含四环素-Al-Ca-葡萄糖酸为1：4：1：14。制品每mg为125单位。

（5）产生高血药浓度的肌内注射液：

盐酸四环素与葡萄糖酸铝钙溶液，加入甘油醛二聚物或其较高的聚含物（5%），制成复方注射液，肌注1小时后，能呈现高血药浓度；用相当于盐酸四环素7.5 mg的剂量给犬肌注，1小时后，血药浓度为17.1 γ/ml，而不加甘油醛聚合物的为9.88γ/ml，经4小时后分别为9.65与9.97γ/ml。