注射用双黄连（冻干）

注射用双黄连（冻干）Zhusheyong Shuanghuanglian
【处方】连翘 金银花 黄芩
【制法】以上三味，黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0~2.0，在80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入等量乙醇，搅拌使沉淀溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值4.0，加10倍量水，搅拌，用10% 氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，每1000ml溶液中加入5g活性炭，充分搅拌，在50℃保温30分钟，加入等量乙醇，搅拌均匀，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，在60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤，于60℃以下干燥，备用；金银花、连翘分别用水温浸30分钟后煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20~1.25（70℃），冷却至40°C ，缓缓加入乙醇使含醇量达75% ，充分搅拌，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入4 倍量水，静置12小时以上，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10~1.15（70℃），冷却至40℃ ，加乙醇使含醇量达85% ， 静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用。取黄芩提取物，加入适量的水，加热，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入上述金银花提取物和连翘提取物，加水至1000ml，加入活性炭5g，调节pH 值至7.0，加热至沸并保持微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，灭菌，冷藏，滤过，浓缩，冷冻干燥，制成粉末，分装；或取黄芩提取物，加入适量的水，加热，用10%氢氧化钠溶液调节pH 值至7.0使溶解，加入上述金银花提取物和连翘提取物以及适量的注射用水，每1000ml溶液中加入5g活性炭，调节pH值至7.0，加热至沸并保持微沸15分钟，冷却，滤过，灭菌，滤过，灌装，冷冻干燥，压盖，即得。
【性状】本品为黄棕色的无定形粉末或疏松固体状物；有引湿性。
【鉴别】（1）取本品60mg，加75% 甲醇5ml，超声处理使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品，分别加75%甲醇制成每lm l含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（2）取本品0.1g ，加甲醇10ml，超声处理20分钟，静置，取上清液作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1 ）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【指纹图谱】取本品5支的内容物，混匀，取10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加50%甲醇8m l，超声处理（功率250W，频率33kHZ）2 0分钟使溶解，放冷，加50% 甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，YMC-Pack ODS-A色谱柱（柱长为150mm，内径为4.6mm）；以甲醇为流动相A ，以0.25% 冰醋酸为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为350nm；柱温为30℃；流速为每分钟1ml。理论板数按绿原酸峰计算应不低于6000。
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时间（分钟） 流动相A （ % ） 流动相B（%）
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0~15 15→35 85→65
15~20 35 65
20~50 35→100 65→0
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分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录60分钟内的色谱图。供试品色谱图应与对照指纹图谱基本一致，有相对应的7 个特征峰。按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，除溶剂峰和7号峰外，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算，相似度不得低于0.90。

【检查】pH 值 取本品，加水制成每lm l含25mg的溶液，依法（通则0631）测定。应为5.7~6.7。
水分 不得过5.0%（通则0832第三法）。
蛋白质 取本品0.6g，用水10ml溶解，取2ml，滴加鞣酸试液1~3滴，不得出现浑浊。
鞣质 取本品0.6g，加水10ml使溶解，取1ml ，依法（通则2400）检查。应符合规定。
树脂 取本品0.6g，加水10ml使溶解，取5ml，置分液漏斗中，用三氯甲烷10ml振摇提取，分取三氯甲烷液，依法（通则2400）检查。应符合规定。
草酸盐 取本品0.6g，加水10ml使溶解，用稀盐酸调节pH 值至1~2，保温滤去沉淀，调节pH 值至5~6 ，取2ml，加3%氯化钙溶液2~3滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。
钾离子 取本品0.12g，称定，自“先用小火炽灼至炭化”起，依法（通则2400）检查。应符合规定。
重金属 取本品1.0g ，依法（通则0821第二法）检查。含重金属不得过10mg/kg。
砷盐 取本品1.0g ，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用小火炽灼使炭化，再在500~600℃炽灼至完全灰化，放冷，残渣加盐酸5ml与水21ml使溶解，依法（通则0822第一法）检查。含砷不得过2mg/kg。
无菌 取本品0.6g，加灭菌注射用水制成每1ml含60mg的溶液，依法（通则1101薄膜过滤法）检查。应符合规定。
溶血与凝聚 2% 红细胞混悬液的制备 取兔血或羊血数毫升，放入盛有玻璃珠的锥形瓶中，振摇10分钟，除去纤维蛋白原使成脱纤血，加约10倍量的生理氯化钠溶液，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理氯化钠溶液洗涤2~3次，至上清液不显红色时为止，将所得的红细胞用生理氯化
钠溶液配成浓度为2%的混悬液，即得。
试验方法 取本品600mg，用生理氯化钠溶液溶解并稀释成20ml，摇匀，作为供试品溶液。取试管6支，按下表中的配比量依次加入2%红细胞混悬液和生理氯化钠溶液，混匀，于37℃恒温箱中放置30分钟，再按下表中的配比量分别加入供试品溶液，摇匀，置37°C恒温箱中，分别于15分钟、30分钟、45分钟、60分钟和120分钟时进行观察，以3号试管为基准，以6号试管为阴性对照。本品在2 小时之内不得出现溶血或红细胞凝聚。
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试管编号 1 2 3 4 5 6
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2%红细胞混悬液（ml） 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
生理氯化钠溶液（ml） 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5
供试品溶液（ml） 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
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热原 取本品0.6g，用灭菌注射用水10ml溶解，依法（通则1142）检查，剂量按家兔体重每1kg注射3ml。应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】金银花照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（15：85：1：0.3）为流动相；检测波长为324nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于6000。
对照品溶液的制备 取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加水制成毎lm l含20μg 的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，混匀，取60mg，精密称定，置50ml棕色量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每支含金银花以绿原酸（C₁₆ H₁₈ O₉）计，应为8.5~11.5mg。
黄芩 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（40：60：1）为流动相；检测波长为274 n m。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lm l含50哗的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，混匀，取10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加50% 甲醇适量，超声处理20分钟使溶解，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每支含黄等以黄芩苷（C₂₁H ₁₈O ₁₁）计，应为128~173mg。
连翘 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（25：75：0.1 ）为流动相；检测波长为278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，混匀，取0.1g，精密称定，用65%乙醇5ml分次溶解，加在中性氧化铝柱（100~120目，5g，内径为1cm）上，用65%乙醇洗脱，收集洗脱液近25ml于25ml量瓶中，加65%乙醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每支含连翘以连翘苷（C₂₇ H34 O₁₁ ）计，应为1.4~2.1mg。
【功能与主治】清热解毒，疏风解表。用于外感风热所致的发热、咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、轻型肺炎、扁桃体炎见上述证候者。
【用法与用量】静脉滴注。每次每千克体重60mg ，— 日1次；或遵医嘱。临用前，先以适量灭菌注射用水充分溶解，再用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml稀释。
【注意】本品与氨基糖苷类（庆大霉素、卡那霉素、链霉素）及大环内酯类（红霉素、白霉素）等配伍时易产生浑浊或沉淀，请勿配伍使用。
【规格】每支装600mg
【贮藏】遮光，密闭，置阴凉处。

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