复方氨基酸注射液（18AA-Ⅳ）

复方氨基酸注射液（18AA-Ⅳ）Fufang Anjisuan Zhusheye（18AA-Ⅳ）Compound Amino Acid Injection（18AA-Ⅳ）

本品为18种氨基酸与葡萄糖配制成的灭菌水溶液。除盐酸半胱氨酸外，含其他各氨基酸均应为标示量的85.0%～115.0%。含葡萄糖（C₆H₁₂O₆ . H₂O）应为标示量的90.0%～110.0%。
【处方】

异亮氨酸（C₆H₁₃NO₂）
1.87g
亮氨酸（C₆H₁₃NO₂）
4.17g
醋酸赖氨酸（C₆H₁₄N₂O₂ ? C₂H₄O₂）
4.3g
甲硫氨酸（C₅H₁₁NO₂S）
1.17g
苯丙氨酸（C₉H₁₁NO₂）
3.l1g
苏氨酸（C₄H₉NO₃）
2.17g
N-乙酰-L-色氨酸（C₁₃H₁₄N₂O₃）
0.52g
缬氨酸（C₅H₁₁NO₂）
1.50g
组氨酸（C₆H₇NO₂）
2.00g
精氨酸（C₆H₁₄N₄O₂）
2.63g
丙氨酸（C₃H₇NO₂）
2.07g
门冬氨酸（C₄H₇NO₄）
1.27g
谷氨酸（C₅H₉NO₄）
2.17g
脯氨酸（C₅H₉NO₂）
1.10g
丝氨酸（C₃H₇NO₃）
0.73g
酪氨酸（C₉H₁₁NO₃）
0.116g
甘氨酸（C₂H₅NO₂）
3.57g
盐酸半胱氨酸（C₃H₇NO₂S. HC1. H₂0）
0.48g
葡萄糖（C₆H₁₂O₆ . H₂0）
75g

焦亚硫酸钠（Na₂S₂O₅）
1.0g
注射用水
适量
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全量
1000ml
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品缓缓滴人温热的碱性酒石酸铜试液中，即产生氧化亚铜的红色沉淀。
（2）取本品5ml，加10%氢氧化钠溶液2ml，再加亚硝基铁氰化钠试液2滴，即产生红紫色。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中各氨基酸峰的保留时间应与对照品溶液中各相应氨基酸峰的保留时间一致。
【检查】pH值 应为3.5～5.5（通则0631）。
透光率 取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在430nm的波长处测定透光率，不得低于93.0%。
5-羟甲基糠醛 取本品（相当于葡萄糖1g），置具塞试管中，加硫酸铵约9g，充分振摇使成饱和溶液，静置2分钟，加乙醚5ml，振摇数次，再放置2分钟，吸取乙醚层2ml，置另一试管中，加1%间苯二酚的盐酸溶液1ml，应立即产生轻微的粉红色，不应产生櫻桃红色。
重金属 取本品40ml，置50ml纳氏比色管中，加氢氧化钠试液5ml并加水至刻度，摇匀；另取标准铅溶液2ml，同法处理并加入适量稀焦糖溶液调成与样品同样颜色，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过千万分之五。
渗透压摩尔浓度 取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为630～770mＯsmol/kg。
焦亚硫酸钠 对照品贮备溶液的制备 取标化后的分析纯焦亚硫酸钠适量，精密称定，加0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液溶解，并稀释制成每1ml中含焦亚硫酸钠20μg的溶液。
供试品溶液的制备 精密量取本品2ml，用0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至100ml，摇匀。再精密量取上述溶液3ml，加0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至50ml。
标准曲线的制备 精密量取对照品贮备溶液0、1.0，2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置50ml量瓶中，用0.01%乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至刻度，摇匀。取上述系列对照品溶液各10ml，分别置具塞试管中，加0.05%碱性品红溶液（取碱性品红0.05g，加盐酸5ml使溶解，加水稀释至100ml）与0.2%的甲醛溶液各1ml，充分振摇，放置40分钟，以0管为空白，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在555nm的波长处分别测定吸光度，以测得的吸光度对相应的浓度计算回归方程。
测定法 精密量取供试品溶液10ml，自“加0.05%碱性品红溶液”起，照标准曲线项下的方法测定，由回归方程计算含焦亚硫酸钠的量，本品每1ml中含焦亚硫酸钠不得过1.1mg。
（注：分析纯焦亚硫酸钠标化方法可参照焦亚硫酸钠含量测定项下的方法）
异常毒性 取本品，用灭菌注射用水稀释制成含总氨基酸5%的溶液，依法检查（通则1141），按静脉注射法缓慢注射，应符合规定。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。
降压物质 取本品，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。
无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 酪氨酸与N-乙酰-L-色氨酸 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.008mol/L的磷酸二氢钾溶液（10：90）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按N-乙酰-L-色氨酸峰计算不低于2000，各峰之间的分离度应符合要求。
对照品溶液的制备 取经105℃干燥3小时的酪氨酸对照品约29mg及N-乙酰-L-色氨酸对照品约130mg，精密称定，置同一250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液的制备 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
测定法 取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。
其他氨基酸 采用适宜的氨基酸分析法或照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L醋酸钠溶液（用稀醋酸调节pH值至6.5）-乙腈（93：7）为流动相A，以乙腈-水（80：20）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长254nm。各氨基酸峰的理论板数均应大于2000，各峰之间的分离度应符合要求。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
0.01
100
0

11.0
93
7

13.9
88
12

14.0
85
15

29.0
66
34

32.0
30
70

35.0
0
100
42.0
0
100
45.0
100
0

60.0
100
0
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内标溶液的制备 取正亮氨酸适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，摇匀，即得。
测定法 精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取异亮氨酸对照品约50mg、亮氨酸对照品约100mg、醋酸赖氨酸对照品约100mg、甲硫氨酸对照品约30mg、苯丙氨酸对照品约80mg、苏氨酸对照品约55mg、缬氨酸对照品约40mg、丙氨酸对照品约55mg、精氨酸对照品约70mg、门冬氨酸对照品约35mg、谷氨酸对照品约55mg、组氨酸对照品约50mg、脯氨酸对照品约30mg、丝氨酸对照品约20mg、甘氨酸对照品约90mg，精密称定，置同一250ml量瓶中，加适量水使溶解，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各2ml分别置20ml具塞试管中，精密加入1mol/L三乙胺-乙腈（14：86）溶液1ml，0.1mol/L异硫氰酸苯酯乙腈溶液1ml，摇匀，在50℃水浴中反应45分钟，取出，放冷，再分别精密加入正己烷1ml，摇匀，放置30分钟后（溶液至澄清），取澄清的下层液各2μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，即得。
葡萄糖 精密量取本品10ml，置于阳离子交换柱内（交换柱内径为10mm，高为22cm，内填经转型并处理至中性的钠型磺酸盐阳离子交换树脂约10g），以每分钟0.5～0.7ml的流速通过柱，收集流出液于50ml量瓶中，再用水洗柱3次，每次10ml，洗液与流出液合并，并用水稀释至刻度，摇匀。依法测定旋光度（通则0621），与10.426相乘，即得100ml供试品中C₆H₁₂O₆ . H₂O的含量（g）。
【类别】 氨基酸类药。
【规格】 按总氨基酸计 （1）250ml：8.70g （2）500ml：17.40g
【贮藏】 置凉暗处保存。

注：渗透压摩尔浓度测定用标准溶液的制备
分别精密称取经500～650℃干燥40～50分钟并置干燥器（硅胶）中放冷至室温的基准氯化钠1.592g、3.223g，各加水使溶解并稀释至100ml，摇匀（渗透压摩尔浓度分别为500、1000mＯsmol/kg）。