盐酸乙胺丁醇

盐酸乙胺丁醇Yansuan Yi'andingchunEthambuto l Hydrochloride

C₁₀ H ₂₄N₂O ₂·2HCl 277.23
本品为[2R，2[S-（R"，R " ）]-R]-（+）2，2'-（l，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₀H ₂₄N₂O ₂·2HCl不得少于98.5%。
【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭；略有引湿性。
本品在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液。在25℃时，依法测定（通则0621），比旋度为+6.0°至+7.0°。
【鉴别】（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加硫酸铜试液2～3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液2～3滴，显深蓝色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集311图）一致。
（3）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。
【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.4～4.0。
（+）2-氨基丁醇（杂质Ⅰ）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；取（+）2-氨基丁醇对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取盐酸乙胺丁醇对照品与（+）2-氨基丁醇对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸乙胺丁醇5mg和（+）2-氨基丁醇0.5mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇-水-浓氨溶液（75：15：10）为展开剂，展开，晾干，于110℃加热5分钟，放冷，喷以茚三酮溶液（取茚三酮1.0g，加乙醇50ml使溶解，再加入冰醋酸10ml，摇匀），在110℃加热5分钟。在系统适用性溶液色谱图中应显两个清晰分离的斑点。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。
有关物质 临用新制。取本品约20mg，精密称定，置20ml量瓶中，加乙腈约10ml、三乙胺0.5ml，超声5分钟使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取4ml，置10ml量瓶中，精密加入（R）-（+）-α-甲基苄基异氰酸酯15μl，密塞，摇匀，置70℃水浴保温20分钟，放冷，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为甲醇-水（50：50），流动相B为甲醇，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为215nm。柱温为40℃。取乙胺丁醇系统适用性对照品约4mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入乙腈4ml和三乙胺100μl超声5分钟使溶解，精密加入（R）-（+）-α-甲基苄基异氰酸酯15μl，置70℃水浴保温20分钟，放冷，摇匀，取10μl注入液相色谱仪， 记录色谱图，乙胺丁醇衍生物峰的保留时间约为14分钟，乙胺丁醇衍生物峰与相对保留时间约为1.3处的杂质Ⅱ衍生物峰的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图 中，如在乙胺丁醇衍生物相对保留时间0.75～1.5有杂质峰，杂质Ⅱ衍生物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的杂质峰可忽略不计。
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时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
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0
71
29
30
71
29
35
0
100
37
0
100
38
71
29

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干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。
重金属 取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加水20ml使溶解，加硫酸铜试液1.8ml，边振摇边加入氢氧化钠试液7ml，用水稀释至刻度，摇匀，离心（每分钟4500转），精密量取上清液10ml，加氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）（取氯化铵70g，加水300ml溶解后，加浓氨溶液100ml，再加水稀释至1000ml，用浓氨溶液调节pH值至10.0）10ml与水100ml，加Cu-PAN试液①0.15ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由蓝紫色经浅红色至浅黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.01mol/L）相当于2.7723mg的C₁₀H₂₄N ₂O ₂·2HCl。
【类别】抗结核病药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）盐酸乙胺丁醇片（2）盐酸乙胺丁醇胶囊
附：
杂质I

C₄H₁₁ NO 89.14
（+）2-氨基丁醇
杂质Ⅱ（内消旋-乙胺丁醇）

C ₁₀H₂₄N₂O₂ 204.31
（2R，2'S）-2，2'-（乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇
杂质Ⅲ[（R，R）-乙胺丁醇]

C ₁₀H₂₄N₂O₂ 204.31
（2R，2'R）-2，2'-（乙二基亚氨基）-双-1-丁醇
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① Cu-PAN试液的配制 称取1-（2-联氮吡啶）-2-萘酚1.0g与乙二胺四乙酸铜钠四水合物（C₁₀H₁₂CuN₂Na₂O₈·4H₂O）11.1g，混匀，得到一种灰橙黄色或灰红棕色或亮灰紫色的粉末。取混合物0.5g，置50ml量瓶中，用1，4-二氧六环溶液（1→2）溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
Cu-PAN试液的纯度测定 精密量取Cu-PAN试液1ml，置100ml最瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），以水为空白，在470nm的波长处测定吸光度，应不低于0.48。