盐酸吉西他滨

盐酸吉西他滨Yansuan JixitabinGemcitabine Hydrochloride
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C9H11F2N3O4·HCl 299.66
本品为2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷（β-异构体）盐酸盐。按干燥品计算，含C9H11F2N3O4·HCl应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在水中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+43°至+50°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间
一致。
（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1014图）一致。
（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】酸度 取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～3.0。
溶液的澄清度与颜色取本品0.10g，加水10ml使溶解， 溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更深。
有关物质 精密称取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取盐酸吉西他滨对照品与胞嘧啶（杂质I）适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中均约含2μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.14mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠13.8g与磷酸2.5ml，加水溶解并稀释至1000ml，pH值应为
2.5±0.1）-甲醇（97：3）为流动相A，以0.14mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇（50：50）为流动相B；按下表进行梯度洗脱（必要时调整色谱系统，使吉西他滨在8分钟内出峰），检测波长为275nm。取含量测定项下系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为胞嘧啶峰、α-异构体 （杂质II）峰与吉西他滨峰，α-异构体峰与吉西他滨峰之间的分离度应大于8.0，吉西他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。 精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，胞奋啶按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其余杂质按外标法以吉西他滨峰面积计算，α-异构体不得过0.1%，其他单个未知杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.2%。含量小于0.02%的杂质峰忽略不计。
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
0
100
0
8
100
0
13
0
100
20
0
100
25
100
0
28
100
0
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14mol/L磷酸盐缓冲液（pH2.5）-甲醇（97：3） 为流动相；检测波长为275nm。取盐酸吉西他滨对照品约10mg，置100ml量瓶中，加氢氧化钾甲醇溶液（取氢氧化钾1.68g，加甲醇10ml，振摇使溶解）4ml，密封，超声使溶解，在55℃水浴加热6～16小时，放冷，用1%磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液（每1ml中约含异构体0.02mg）。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，异构体峰与吉西他滨峰之间的分离度应大于8.0，吉西他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。
测定 法取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取 20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸吉西他滨对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗肿瘤药。
【贮藏】遮光，密封，阴凉干燥处保存。
【制剂】注射用盐酸吉西他滨
附：
杂质Ⅰ（胞嘧啶）
C4H5N3O 111.10
4-氨基密啶2-（1H）-酮

杂质Ⅱ（α-异构体）
C9H11F2N3O4 263.20