盐酸托烷司琼

盐酸托烷司琼Yansuan TuowansiqiongTropisetron Hydrochloride

本品为吲哚-3-甲酸1αH，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。按干燥品计算，含C17H20N2O2·HCl不得少于99.0% 。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。
【鉴别】（1 ）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm和284nm的波长处有最大吸收，在223nm和262nm的波长处有最小吸收。
（2）取本品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸托烷司琼对照品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】酸度 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0631） ，pH值应为5.0～6.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸托烷司琼对照品、吲哚-3-甲酸（杂质Ⅰ）对照品和吲哚-3-甲醛（杂质Ⅱ）对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质Ilμg与杂质II lμg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8 g ，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80：20）为流动相，检测波长为284nm。取系统适用性溶液20^1，注入液相色谱仪，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、杂质I峰和杂质II峰的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5 倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1% ） ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3% ）。
α-托品醇（杂质Ⅲ） 取本品0.2g，精密称定，精密加溶剂[甲醇-二氯甲烷溶液（1：l）] 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取α-托品醇对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。另取盐酸托烷司琼对照品和α-托品醇对照品适量，加上述溶剂溶解并稀释制成
每1ml中分别含盐酸托烧司琼40mg与α-托品醇0.2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，精密吸取供试品溶液、对照品溶液和系统适用性溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲醇-二氯甲烷-浓氨溶液（40：60：5）为展开剂，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液显色。系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液如显α-托品醇杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较不得更深（0.5% ）。
β-异构体（杂质Ⅳ） 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸托烷司琼异构体对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液，作为对照品溶液。另取盐酸托烷司琼对照品、盐酸托烷司琼β-异构体
对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含1mg与1μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（70：30）为流动相，检测波长为284mn。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰和β-异构体峰的分离度应符合要求。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。供试品溶液的色谱图中如有与β-异构体保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1% 。
残留溶剂 取本品约100mg，精密称定，置20m l顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜溶液[二甲基亚砜-水（9 ：l ）] 5ml，再加入氯化钠约1g ，作为供试品溶液，密封；另取正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N ，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，加二甲基亚砜溶液[二甲基亚砜-水（9： 1）]溶解并定量稀释制成每1ml中含正己烷2.9μg，四氢呋喃7.2μg，甲醇30μg，二氯甲烷6μg，乙醇50μg，三氯甲烷0.6μg，甲苯8.9μg，N ，N-二甲基甲酰胺8.8μg的混合溶液，作为对照品溶液，精密量取对照品溶液5ml，置20ml顶空瓶中，加入氯化钠约1g ，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以聚乙二醇（PEG-20M ）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，程序升温，起始温度为40℃，保持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，保持4分钟，进样口温度为250℃，分流比为10：1，检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。除二氯甲烷峰与乙醇峰的分离度不得小于1.0外，其他各成分峰的分离度均应符合要求。按外标法以峰面积计算，正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至惧重，减失重量不得过0.5% （通则 0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1% 。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10ml，温热使溶解，加醋酐70ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.08mg的C17H20N2O2·HCl
【类别】5-HT3受体拮抗剂。
【贮藏】密封保存。
【制剂】（1）盐酸托烷司琼注射液（2）注射用盐酸托烷司琼
附
杂质Ⅰ
吲哚-3-甲酸
C6H7NO2 161.16

杂质Ⅱ
吲哚-3-甲醛
C9H7NO 145. 16

杂质Ⅲ
α-托品醇
C8H15NO 141.21

杂质Ⅳ（β-异构体）
吲哚-3-甲醛
C17H20N2O2 320.81