盐酸曲美他嗪

盐酸曲美他嗪Yansuan QumeitaqinTrimetazidine Hydrochloride

本品为l-（2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪二盐酸盐。按干燥品计算含C₁₄H₂₂N₂O₃·2HC1应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在水中极易溶解，在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中极易溶解。
【鉴别】⑴取本品约5mg，加水1ml溶解后，加1%的对苯醌乙醇溶液（取1，4-苯醌1g，加冰醋酸5ml使溶解，加乙醇至100ml）1ml加热煮沸2～3分钟，放冷，溶液显红色。
（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.3～3_3。
溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品0.2g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm，5μm）。流动相A为0.287%的无水庚烷磺酸钠溶液-甲醇（643：357），用10%磷酸调节pH值至3.0，流动相B为甲醇，按下表进行梯度洗脱，检测波长为240nm。取盐酸曲美他嗪对照品约20mg，加水2ml使溶解，加30%过氧化氢溶液3ml，摇匀，25℃～35℃放置1～2小时（控制氧化降解杂质约为2%），作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图^曲美他嗪峰的保留时间约为30分钟，氧化降解杂质峰的相对保留时间约为0.95，氧化降解杂质峰与主峰及其相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液100，注入液相色谱仪，主成分峰的信噪比应不小于10。再分别精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.02%）。
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
10
100
0
60
40
60
62
100
0
70
100
0
哌嗪 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取六水哌（C₄H₁₀N₂·6H₂O），加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含22.6μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醇-浓氨溶液（80：20）为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃干燥30分钟，喷以碘化铂溶液（取0.3%氯销酸六水合物溶液与6%碘化钾溶液等体积混合）。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.1%，以无水哌嗪计）。
残留溶剂 取本品适量，精密称定，加水溶解制成每1ml中含0.1g的溶液，作为供试品溶液；精密称取无水乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯适量，加水稀释制成每1ml中各约含0.5mg、0.06mg、0.006mg和0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml，分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度60℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持1分钟；顶空瓶平衡温度为60℃，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.5%（通则0831）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以有关物质项下流动相A-流动相B（80：20）为流动相，检测波长为231nm。理论板数按曲美他嗪峰计算不低于3000，曲美他嗪峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法 取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取盐酸曲美他嗪对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗心绞痛药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1）盐酸曲美他嗪片 （2）盐酸曲美他嗪胶囊