醋酸奥曲肽

醋酸奥曲肽Cusuan AoqutaiOctreotide Acetate


本品系由八个氨基酸组成的合成多肽，为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-N-[（1R，2R）-2-羟基-1-（羟甲基）丙基]-L-半胱氨酰胺环（2→7）-二硫键醋酸盐。按无水、无醋酸物计算，含醋酸奥曲肽以奥曲肽（C49H66N10010S2）计， 95.0%～102.0% 。
【性状】 本品为白色或类白色冻干粉末或疏松块状物。本品在水和冰醋酸中易溶，在乙醚中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加冰醋酸溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），按无水、无醋酸物计算，比旋度为－66.0°至－76.0°。
【鉴别】（1）取本品约1mg，加水1ml溶解，加双缩脲试液（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml使溶解，在搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至100ml）1ml，即显蓝紫色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 氨基酸比值 取本品1mg，置一玻璃管中，加30％过氧化氢溶液-甲酸（1：9）100μl，置冰水浴中4小时，真空干燥，加6mol/L盐酸溶液100μl，充氮后熔封，置110℃水解24小时，冷却，启封，真空干燥，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取磺基丙氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸及苏氨醇对照品，制成与供试品中各氨基酸相当的浓度，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以苯丙氨酸、赖氨酸的总摩尔数的三分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，应符合以下规定：半胱氨酸1.7～2.3，苏氨酸0.8～1.2，苯丙氨酸1.8～2.2，赖氨酸0.9～1.1；应能检出苏氨醇。
酸度 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.125mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.125mg的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
醋酸 取本品适量，精密称定，加稀释液［流动相A（通则0872）-甲醇（95：5）］溶解并定量稀释制成每1ml中含1.25mg的溶液，作为供试品溶液。照合成多肽中的醋酸测定法（通则0872）测定，含醋酸应为5.0%～12.0%。
有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.125mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过10.0% 。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四甲基氢氧化铵溶液（取10%四甲基氢氧化铵溶液20ml，加水880ml，用10%磷酸溶液调pH值至5.4）-乙腈（900：100）作为流动相A，以四甲基氢氧化铵溶液（取10%四甲基氢氧化铵溶液20ml，加水380ml，用10%磷酸溶液调pH值至5.4）-乙腈（400：600）作为流动相B；检测波长为210nm；按下表进行梯度洗脱。取脱苏氨醇 8奥曲肽与醋酸奥曲肽对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含脱苏氨醇 8奥曲肽10μg和醋酸奥曲肽0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按奥曲肽峰计算不低于3000；脱苏氨醇 8奥曲肽峰与奥曲肽峰的分离度应符合要求。

时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0

73

27
30

55

45
31

73

27
37

73

27

测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.125mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸奥曲肽对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 垂体激素释放抑制药。
【贮藏】 遮光，密封，在冷处保存。
【制剂】（1）醋酸奥曲肽注射液 （2）注射用醋酸奥曲肽