氢化可的松注射液
Injectio Hydrocortisoni
本品为氢化可的松的灭菌稀乙醇溶液,含氢化可的松(G2lH30O5)为标示量的 93~107%.
常用制品:(1) 2 ml 内含 10 mg; (2) 5 ml 内含 25 mg; (3) 20 ml 内含 100 mg
【原料与用量】
氢化可的松 5,0 g
乙醇 525.0 ml
注射用水 加至 1 000 ml
【制法】称取氫化可的松,加乙醇搅拌使溶解,再加入新鲜注射用水至总体积,搅拌均匀,放冷至20-25℃,用布氏漏斗过滤,于中性玻璃瓶中密封,置冰箱中过夜,次日用G3垂熔玻璃漏斗过面,灌封,80℃灭菌30分钟,即得。
【作用与用途】本品为糖皮质激素类药物。临床上主要利用它超生理剂量的抗炎、抗过敏、免疫抑制、抗毒和抗休克等药理作用来治疔一系列疾病。目前临床用于各种急 性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、胶原牲疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)、 风湿病、类风温病、肾病综合症、严重的支气管峰喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。
【用法与用量】毎次100~200mg,与生理氯化钠注射液或5%葡萄精注射液 500ml混合均匀后作静脉滴注,同时加维生素C注射液靜滴.
【贮藏】避光,在凉处保存。
【注解】氢化可的松在化学结构上与可的松不同之点,只在11位上具有羟基, 其化学结构式如下:
氢化可的松为无色、无嗅的结晶性粉末,几不溶于水(0.28<mg/ml)。氢化可的松1g能在乙醇40 ml、丙酮约80 ml中濯解。在人工血浆中的溶解度为在人体滑液为0.25 mg/mL
2. 本品可用丙二醇为溶媒,溶液浓度司达1%。本品的水溶液在中性或弱酸性下稳定(室温)在碱性不稳定。在pH9.1的緩冲液中,自然氧化成脱氢可的松,使氢化可的松的浓度毎小时下降1.6-2.5%,氧化作用因加入乙二胺四乙醍钠或降低pH值而减慢,升髙温度能加速反应。
3. 氢化可的松的长效制剂,可用亲水性高分子物质如聚乙烯吡咯烷酮10%或聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol)等作助悬剂,制成水混悬液;氢化可的松的结晶直径要求不超过10微米。一种氢化可的松混悬注射液的配制方法:系取氢化可的松25份、吐温-80 4份,苯甲醇5份、注射用水475份,置球磨中研48小时,俟得波厚的混悬液,然后加山梨醇744份溶于注射用水适量的溶液,至氢化可的松达所需含量,持续混合均匀,混悬液的比重约为1.257。
另一种方法:将125 g氢化可的松溶解在650 ml二甲基乙酰胺中,过滤,在搅拌下加入-25℃ 13L 20%乙醇水溶液,继续搅拌,并加入7L 0.05%吐温-80水溶液,以防止凝聚,分离微晶,用水洗涤,加于含稳定剂、防腐剂及调节等渗的液体中,悬浊 液可在120°C灭菌20~30分钟,该悬浊液中的结晶<3微米。
氢化可的松的微晶还可用下法制取:10 g氢化可的松溶于50ml氯仿中,放冷即析出结晶,蒸干得直径为1.1微米的微晶。